Banyak bentuk patologi ini disertai dengan peningkatan sekresi oleh kelenjar adrenal hormon seks laki-laki (androgen), dengan hasil bahwa pada wanita sindrom adrenogenital biasanya disertai dengan pengembangan virilisasi, yaitu karakteristik seksual sekunder laki-laki (pertumbuhan rambut dan kebotakan laki-laki, timbre rendah suara, perkembangan otot). Dalam hal ini, sebelumnya patologi ini disebut "sindrom adrenogenital kongenital."

Definisi dan relevansi patologi

Adrenogenital syndrome, atau disfungsi kongenital dari korteks adrenal (VDCN), atau hiperplasia adrenal kongenital dari korteks adrenal (HHV) adalah sekelompok penyakit keturunan yang dimanifestasikan oleh insufisiensi adrenal kronis primer dan kondisi patologis dalam bentuk gangguan diferensiasi seksual dan perkembangan seksual atau perkembangan seksual dini.

Tempat yang signifikan dalam masalah ini ditempati oleh varian patologi non-klasik, yang kemudian dimanifestasikan oleh gangguan reproduksi seperti keguguran dan infertilitas. Total frekuensi kemunculan bentuk klasik penyakit ini cukup tinggi. Lebih banyak orang menderita Kaukasia.

Dalam kasus-kasus yang khas, di antara berbagai kelompok populasi, VDKN pada bayi baru lahir dideteksi dengan frekuensi 1:10 000-1: 18 000 (di Moskow - 1:10 000). Selain itu, jika dalam monozigot (kedua alel dalam genotipe adalah sama), itu terjadi dengan frekuensi rata-rata 1: 5 000-1: 10 000, maka sindrom adrenogenital heterozigot - dengan frekuensi 1:50.

Dengan tidak adanya diagnosis tepat waktu dan terapi penggantian yang tidak memadai, komplikasi serius mungkin terjadi. Dalam kasus ini, sebagai suatu peraturan, prognosis penyakit tidak menguntungkan. Ini adalah ancaman bagi kesehatan dan kehidupan semua pasien, tetapi sindrom adrenogenital sangat berbahaya pada anak-anak pada periode neonatal. Dalam hubungan ini, dokter dari berbagai spesialisasi harus menghadapi masalah CDCH dan penyediaan bantuan penasehat dan medis - dalam ginekologi dan kebidanan, dalam pediatri, dalam endokrinologi dan terapi, dalam bedah pediatrik dan dewasa, dalam genetika.

Adrenogenital syndrome pada anak perempuan jauh lebih umum daripada pada anak laki-laki. Pada yang terakhir, hal ini disertai dengan hanya gejala klinis minor dari tipe perkembangan awal yang berlebihan (prematur) dari karakteristik seksual sekunder fenotipik.

Penyebab dan patogenesis penyakit

Makna prinsip etiologi dan patogenesis sudah disimpulkan dalam definisi patologi ini. Penyebab terjadinya adalah cacat (diwariskan) dari salah satu gen yang menyandikan enzim terkait yang terlibat dalam sintesis steroid oleh korteks adrenal (dalam steroidogenesis), khususnya, kortisol, atau protein transpor dari korteks adrenal. Gen yang mengatur sintesis normal kortisol dilokalisasi dalam satu pasang autosom keenam, oleh karena itu modus pewarisan sindrom adrenogenital adalah resesif autosom.

Ini berarti bahwa ada pembawa penyakit, yaitu sekelompok orang yang kondisi patologisnya tersembunyi. Seorang anak, ayah dan ibu (masing-masing) yang memiliki patologi tersembunyi seperti itu dapat dilahirkan dengan tanda-tanda penyakit yang jelas.

Hubungan utama dalam mekanisme perkembangan semua gangguan adalah gangguan biosintesis kortisol dan produksi tidak mencukupi karena cacat pada enzim 21-hidroksilase. Kekurangan kortisol, sesuai dengan prinsip komunikasi neurohormonal terbalik, adalah faktor yang merangsang sekresi kelenjar pituitari anterior dari sejumlah tambahan hormon adrenocorticotropic. Dan kelebihan yang terakhir, pada gilirannya, merangsang fungsi korteks adrenal (steroidogenesis), yang mengarah ke hiperplasia.

Hiperplasia adrenal menyebabkan sekresi aktif tidak hanya progesteron dan 17-hydroxyprogesterone, yaitu hormon steroid yang mendahului blokade enzimatik, tetapi juga androgen, yang disintesis secara independen dari enzim 21-hidroksilase.

Dengan demikian, hasil dari semua proses ini adalah sebagai berikut:

  1. Kekurangan glukokortikosteroid kortisol.
  2. Konten kompensasi yang tinggi dalam hormon adrenocorticotropic tubuh.
  3. Kurangnya hormon mineralcorticoid aldosteron.
  4. Sekresi yang berlebihan oleh kelenjar adrenal progesteron, 17-hydroxyprogesterone dan androgen.

Bentuk sindrom adrenogenital

Sesuai dengan tipe enzim yang gennya mengandung defek, saat ini terdapat 7 varian nosologis dari sindrom tersebut, salah satunya adalah lipid (lemak) hiperplasia kelenjar adrenal karena kekurangan protein StAR / 20,22-desmolase, dan enam lainnya disebabkan oleh defek enzim berikut. :

  • 21-hidroksilase;
  • Dehidrogenase 3-beta-hidroksisteroid;
  • 17-alpha hidroksilase / 17,20-lyase;
  • 11 beta hidroksilase;
  • P450 oxidoreductase;
  • aldosterone synthetase.

Rata-rata, 95% dari penyakit ini disebabkan oleh sindrom adrenogenital karena kekurangan enzim 21-hydroxylase, sisa bentuknya sangat jarang.

Tergantung pada sifat cacat dari enzim di atas dan manifestasi klinis, varian penyakit berikut disajikan dalam klasifikasi.

Bentuk viril sederhana

Dibagi menjadi klasik bawaan, di mana aktivitas 21-hidroksilase kurang dari 5%, dan non-klasik, atau pubertas lambat (aktivitas enzim yang sama kurang dari 20-30%).

Bentuk Solter (klasik)

Ini berkembang ketika:

  • Aktivitas 21-hidroksilase kurang dari 1%;
  • kekurangan enzim 3-beta-hydroxysteroid dehidrogenase, terjadi pada orang dengan genotipe pria dengan gejala hermafroditisme palsu laki-laki, dan pada orang dengan genotipe perempuan - tanpa tanda virilisasi;
  • kekurangan protein StAR / 20,22-desmolase, dimanifestasikan pada orang dengan fenotipe wanita bentuk hiperpigmentasi yang sangat berat;
  • kurangnya enzim aldosteron sintetase.

Bentuk hipertensi

Di mana ada:

  1. Klasik, atau kongenital, yang dihasilkan dari kekurangan enzim 11-beta-hidroksilase dan berkembang dengan virilisasi pada orang dengan fenotip perempuan; defisiensi enzim 17-alpha-hydroxylase / 17,20-lyase - dengan pertumbuhan yang terhambat, spontanitas pubertas, dengan genotipe wanita - tanpa gejala virilisasi, dengan genus jantan dengan hermafroditisme jantan palsu.
  2. Non-klasik, atau kekurangan-akhir dari enzim 11-beta-hidroksilase (pada orang dengan fenotipe wanita - dengan gejala virilisasi), kurangnya enzim 17-alfa-hidroksilase / 17,20-lyase - dengan retardasi pertumbuhan dan spontanitas pubertas, tanpa virilisasi pada mereka dengan genotip perempuan, dengan hermafroditisme jantan palsu - di hadapan genotipe laki-laki.

Gejala patologi

Gejala klinis dan gangguan dalam tubuh proses metabolisme ditandai oleh berbagai macam. Mereka tergantung pada jenis enzim, tingkat kekurangannya, tingkat keparahan cacat genetik, kariotipe (laki-laki atau perempuan) pasien, jenis unit sintesis hormon, dll.

  • Dengan kelebihan hormon adrenocorticotropic

Sebagai hasil dari kandungan tinggi hormon adrenocorticotropic di dalam tubuh, yang, menjadi pesaing hormon perangsang melanosit, mengikat reseptor-reseptor yang belakangan dan merangsang produksi melanin kulit, yang dimanifestasikan oleh hiperpigmentasi di daerah genital dan lipatan-lipatan kulit.

  • Kekurangan glukokortikosteroid kortisol

Ini menyebabkan sindrom hipoglikemik (glukosa darah rendah), yang dapat berkembang pada usia berapa pun dengan terapi penggantian yang tidak adekuat. Terutama hipoglikemia keras ditransfer ke bayi yang baru lahir. Perkembangannya dapat dengan mudah dipicu oleh makan yang tidak tepat atau tidak teratur (tidak tepat waktu) atau penyakit terkait lainnya.

  • Dengan defisiensi aldosteron

Hormon steroid aldosteron adalah mineralcorticoid utama yang mempengaruhi metabolisme garam dalam tubuh. Ini meningkatkan ekskresi ion kalium dan berkontribusi pada retensi ion natrium dan klorin dalam jaringan, sehingga meningkatkan kemampuan yang terakhir untuk mempertahankan air. Dengan kekurangan aldosteron, gangguan metabolisme air dan elektrolit dalam bentuk "sindrom kehilangan garam" berkembang. Hal ini dimanifestasikan oleh regurgitasi, diulang besar (dalam bentuk "air mancur") muntah, peningkatan volume harian urin, dehidrasi tubuh dan rasa haus yang parah, penurunan tekanan darah, peningkatan jumlah kontraksi jantung dan aritmia.

  • Sekresi androgen berlebihan

Selama periode perkembangan embrio janin dengan kariotipe perempuan (46XX), menyebabkan virilisasi organ genital eksternal. Intensitas virilisasi ini dapat dari 2 hingga 5 derajat (sesuai dengan skala Prader).

  • Sintesis androgen adrenal yang berlebihan

Kelebihan dehidroepiandrosterone, androstenedione, testosteron setelah lahir menyebabkan anak laki-laki mengalami pubertas isoseksual dini, dimanifestasikan oleh peningkatan pada penis dan ereksi. Perkembangan seksual dini pada anak perempuan dengan sindrom adrenogenital terjadi pada tipe heteroseksual dan dimanifestasikan oleh peningkatan dan tegangan klitoris.

Pada anak laki-laki dan perempuan, pada usia 1,5-2 tahun, munculnya jerawat, pertumbuhan rambut kemaluan dan kekasaran suara diamati. Selain itu, pertumbuhan linear mempercepat, tetapi, pada saat yang sama, diferensiasi jaringan tulang lebih cepat daripada pertumbuhan liniernya, sebagai akibatnya, pada usia 9-11, zona sprout epifisis ditutup. Akhirnya, sebagai akibatnya, anak-anak tetap kerdil.

  • Bentuk solterary (klasik)

Bentuk yang paling parah dari sindrom adrenogenital, yang pada anak-anak, baik laki-laki maupun perempuan, memanifestasikan dirinya sendiri sudah pada hari-hari pertama dan minggu setelah lahir oleh peningkatan berat badan yang lambat, "menyemburkan" muntah berulang, kurang nafsu makan, sakit perut, regurgitasi, kandungan rendah. ion natrium darah dan ditinggikan - ion kalium. Kerugian natrium klorida (garam), pada gilirannya, menyebabkan dehidrasi tubuh dan memperburuk frekuensi dan kemalasan muntah. Berat badan menurun, kelesuan dan kesulitan mengisap muncul. Sebagai akibat dari ketiadaan atau perawatan intensif yang tidak tepat waktu dan tidak memadai, perkembangan keadaan collaptoid, syok kardiogenik fatal, adalah mungkin.

  • Dalam kasus bentuk viril dan garam yang hilang

Hiperandrogenisme intrauterin mampu merangsang virilisasi organ genital eksterna sedemikian rupa sehingga anak perempuan memiliki tingkat fusi jahitan skrotum dan klitoris yang membesar. Kadang-kadang, alat kelamin eksternal gadis bahkan memiliki kemiripan yang lengkap dengan yang laki-laki, sebagai akibat dari mana staf di rumah sakit bersalin mendaftarkannya, dan orang tua membesarkan seperti anak laki-laki. Pada anak laki-laki, alat kelamin eksternal sesuai, kadang-kadang ukuran penis mungkin agak lebih besar.

Setelah lahir, baik perempuan dan laki-laki mengalami peningkatan manifestasi klinis dari kelebihan androgen - peningkatan tingkat pematangan tulang dan perkembangan fisik, serta peningkatan ukuran klitoris dan ketegangan pada anak perempuan, peningkatan ukuran penis dan munculnya ereksi pada anak laki-laki.

  • Manifestasi bentuk-bentuk non-klasik penyakit

Hal ini dicatat pada usia 4 - 5 tahun hanya dalam bentuk pertumbuhan rambut prematur di daerah aksila dan kemaluan. Gejala klinis lain dari bentuk ini tidak ada.

  • Dalam bentuk hipertensi

Karakteristik bentuk hipertensi adalah peningkatan tekanan darah, yang terjadi sekunder sebagai akibat dari peningkatan kompensasi dalam konsentrasi deoxycorticosterone, yang merupakan hormon mineralokortikoidoidoid minor dari korteks adrenal. Di bawah pengaruhnya, ada penundaan dalam tubuh garam natrium dan, karenanya, air, yang mengarah ke peningkatan volume sirkulasi darah. Kadang-kadang penurunan simultan dalam garam kalium adalah mungkin, disertai dengan kelemahan otot, gangguan irama jantung, peningkatan rasa haus terhadap latar belakang peningkatan diuresis harian, pelanggaran status asam-basa darah.

Diagnostik

Saat ini, ada opsi diagnostik untuk merencanakan kehamilan (dengan kesuburan yang diawetkan), pada periode prenatal dan neonatal. Dua jenis diagnostik pertama dilakukan dalam kasus adanya data laboratorium anamnestik atau klinis, yang menunjukkan kemungkinan adanya patologi keturunan yang sesuai pada orang tua atau janin.

Untuk mengidentifikasi tingkat risiko untuk masa depan janin pada tahap perencanaan kehamilan pada pria dan wanita adalah sampel dengan hormon adrenocorticotropic. Mereka memungkinkan Anda untuk mengkonfirmasi atau menolak kehadiran negara pembawa heterozigot atau bentuk non-klasik disfungsi kongenital dari korteks adrenal.

Pedoman klinis untuk diagnosis prenatal (perkembangan janin) meliputi:

  1. Analisis genetik dari sindrom adrenogenital, yang terdiri dalam studi sel-sel villus korionik pada trimester pertama kehamilan, dan pada trimester kedua dalam analisis genetik molekuler sel yang terkandung dalam cairan ketuban, yang memungkinkan untuk mendiagnosis defisiensi enzim 21-hidroksilase.
  2. Penentuan pada trimester pertama konsentrasi 17-hydroxyprogesterone dan androstenedione dalam darah wanita hamil, serta cairan ketuban yang diperoleh untuk studi villi korio, dan pada trimester kedua - dalam darah wanita hamil dan di perairan yang diperoleh dengan bantuan amniosentesis. Analisis ini memberikan kesempatan untuk mengidentifikasi kekurangan enzim 21-hidroksilase. Selain itu, analisis cairan amnion memungkinkan untuk menentukan konsentrasi 11-deoksikortisol untuk mendeteksi kekurangan enzim 11-beta-hidroksilase.
  3. Penentuan kariotipe seks dan mengetik gen kompatibilitas jaringan (HLA) dengan mempelajari DNA yang diperoleh dari villi korio, yang dikumpulkan pada 5-6 minggu kehamilan sesuai dengan metode biopsi tusukan.

Skrining neonatal (pada periode neonatal) di Rusia telah dilakukan sejak 2006. Sesuai dengan itu, studi tingkat 17-hydroxyprogesterone darah dilakukan pada semua anak pada hari ke-5 setelah kelahiran. Skrining neonatal memungkinkan untuk secara cepat dan optimal mengatasi masalah diagnosis dan pengobatan penyakit.

Pengobatan

Semua pasien dengan sindrom adrenogenital diresepkan terapi penggantian berkelanjutan dengan obat glukokortikoid, yang memungkinkan untuk mengkompensasi kekurangan kortisol dalam tubuh dan menekan (sesuai dengan mekanisme umpan balik) kelebihan sekresi hormon adrenocorticotropic. Untuk anak-anak dengan area pertumbuhan tulang terbuka, Cortef adalah alat pilihan, yaitu tablet hidrokortison. Pada masa remaja dan pengobatan yang lebih tua diperbolehkan obat hormonal dari tindakan yang berkepanjangan - prednison dan deksametason.

Obat Kortef dan Kortineff digunakan dalam pengobatan sindrom adrenogenital

Dalam kasus bentuk kehilangan garam dari penyakit, di samping glukokortikoid, obat Cortineff, atau fludrocortisone, yang merupakan hormon sintetis dari korteks adrenal dengan aktivitas mineralcorticoid tinggi, diresepkan. Bayi baru lahir, kecuali untuk fludrocortisone, perlu menambahkan natrium klorida dalam dosis harian 1-2 gram dalam bentuk air asin ke makanan biasa.

Untuk mencegah overdosis obat hormonal dan pemilihan dosis yang memadai, pemantauan konstan perkembangan fisik dan studi laboratorium tentang kadar hormon diperlukan. Indikator tersebut dalam kaitannya dengan terapi glukokortikoid adalah data pada tingkat perubahan pertumbuhan, pematangan tulang, berat badan dan gejala klinis dari sindrom virus, serum 17-hydroxyprogesterone atau androstenedione, dan pelepasan kemih dari pregnatriol.

Kecukupan dosis Corineff dapat dinilai oleh kehadiran dan frekuensi regurgitasi, terutama "semburan", jumlah kenaikan berat badan, dermator kulit, nafsu makan, dan pada anak yang lebih tua - oleh tekanan darah. Dari penelitian laboratorium, kadar natrium dan ion kalium dalam darah, perubahan aktivitas renin plasma memiliki kepentingan yang obyektif. Menentukan tingkat yang terakhir diperlukan pada semua pasien, terlepas dari keberadaan dan keparahan gejala kehilangan garam.

Selain perawatan konservatif, pada anak perempuan berusia 1-2 tahun dengan bentuk klasik patologi, bedah satu tahap (feminisasi) plastik dari organ genital eksternal dilakukan. Dengan keparahan virilisasi yang signifikan, 1-2 tahun setelah perdarahan menstruasi pertama, tetapi sebelum onset aktivitas seksual, tahap kedua perawatan bedah dilakukan, yang terdiri dari inturaloplasty konvensional atau gabungan.

Adrenogenital syndrome dalam jumlah penyakit endokrin herediter adalah yang paling sering. Namun, deteksi tepat waktu dan terapi yang cukup, yang terutama difasilitasi oleh skrining neonatal, memungkinkan untuk menyediakan patologi ini dengan kualitas hidup yang cukup tinggi.

Adrenogenital syndrome

Adrenogenital sindrom dibagi menjadi bentuk bawaan, yang dianggap sebagai bentuk cahaya klasik, dan non-klasik, yang termasuk pasca-pubertas dan pubertas. Mereka diklasifikasikan menurut hiperandrogenisme dan tingkat defisiensi C21-hidroksilase. Dengan penyakit ini, jumlah androgen yang berlebihan diproduksi di kelenjar adrenal, dan hormon gonadotropin dilepaskan dalam jumlah yang tidak mencukupi. Akibatnya, di ovarium ada pelanggaran signifikan terhadap pertumbuhan folikel berikutnya, serta pematangan mereka.

Penyebab utama sindrom adrenogenital dianggap sebagai defisiensi bawaan unsur seperti C21-hydroxylase, enzim khusus yang terlibat dalam sintesis androgen yang diproduksi di korteks adrenal. Enzim ini terbentuk dalam jumlah yang cukup di bawah pengaruh gen yang terletak di lengan pendek autosom - sepasang kromosom ke-6. Sebagai aturan, warisan penyakit ini bersifat autosomal-resesif. Jika hanya ada satu gen yang berubah secara patologis di dalam tubuh, penyakit ini mungkin tidak berkembang, dan hanya ketika gen patologis terletak pada pasangan kromosom yang berbeda dapat terjadi sindrom adrenogenital.

Gejala sindrom adrenogenital

Dalam bentuk kongenital sindrom adrenogenital, bahkan dalam periode perkembangan intrauterine, ketika fungsi hormonal kelenjar adrenalin terbentuk, jumlah androgen yang berlebihan dihasilkan. Kelebihan androgen menyebabkan diferensiasi seksual yang berkaitan dengan janin perempuan. Dengan 9-11 minggu perkembangan intrauterin, janin sudah memiliki struktur dan organ kelamin yang menjadi ciri tubuh perempuan, meskipun organ genital eksternal pada tahap ini baru mulai terbentuk. Dalam hal ini, fenotipe wanita terbentuk dari tipe awal.

Janin perempuan dan organ genital eksterna dipengaruhi oleh produksi testosteron yang berlebihan, sebagai akibatnya ada peningkatan yang signifikan pada tuberkulum genital, yang kemudian mengambil bentuk klitoris seperti penis, lipatan labiosakral bergabung dan menyerupai bentuk skrotum. Sinus urogenital terbuka di bawah klitoris cacat, tidak didistribusikan awalnya ke vagina dan uretra. Oleh karena itu, ketika seorang anak dilahirkan, jenis kelaminnya sering salah ditentukan. Sejak gonad ovarium memperoleh bentuk perempuan, sindrom adrenogenital bawaan sering disebut hermafroditisme wanita palsu, selama perkembangan androgen prenatal menyebabkan hiperplasia kelenjar adrenal.

Anak-anak yang menderita penyakit ini perlu pemantauan konstan oleh ahli endokrinologi pediatrik. Teknik medis modern menyediakan perawatan bedah tepat waktu pada sindrom adrenogenital, sehingga metode bedah dapat digunakan untuk memperbaiki jenis kelamin dan anak berkembang sesuai dengan jenis betina. Sekarang, ahli kandungan-endokrinologi sering berpaling kepada pasien yang mengalami sindrom adrenogenital yang ditandai oleh bentuk yang terlambat.

Dalam bentuk kongenital pubertas, defisiensi C21-hidroksilase bermanifestasi dalam periode perkembangan intrauterin bahkan selama periode pubertas, ketika fungsi hormonal dari korteks adrenal hanya dimanifestasikan. Namun, pelanggaran terutama terlihat segera sebelum permulaan menstruasi pertama pada seorang gadis. Dan jika biasanya dalam populasi menstruasi pertama terjadi pada usia 12-13, maka pada anak perempuan dengan sindrom adrenogenital bawaan ditandai dengan bentuk pubertas, menstruasi pertama terjadi jauh kemudian, hanya pada usia 15-16 tahun.

Siklus menstruasi pada penyakit ini agak tidak stabil, menstruasi tidak teratur, anak perempuan cenderung oligomenorrhea. Interval antara menstruasi adalah signifikan, sebagai suatu peraturan, itu adalah 30-45 hari.

Hirsutisme cukup menonjol, cukup sering memanifestasikan dirinya dalam pertumbuhan batang rambut yang terletak di sepanjang garis putih perut, dalam pertumbuhan rambut di atas bibir atas dengan cara laki-laki, di pinggul dan di sekitar puting. Sejumlah besar kelenjar sebaceous muncul di tubuh, sering ada nanah folikel rambut, kulit di wajah menjadi berminyak, pori-pori tumbuh dan berkembang. Gadis-gadis yang menderita bentuk pubertas sindrom adrenogenital, dibedakan oleh pertumbuhan yang agak tinggi dan konstitusi pria, bahu lebar dan panggul sempit, hipoplastisitas kelenjar susu diamati. Sebagai aturan, keluhan utama pasien seperti itu ketika mereka pergi ke dokter adalah terjadinya jerawat atau keluhan siklus menstruasi yang tidak teratur.

Dengan bentuk penyakit pasca-pubertas ini, gejala sindrom adrenogenital pada anak perempuan hanya terlihat setelah pubertas. Cukup sering, gejala menjadi jelas setelah aborsi medis, selama kehamilan yang tidak berkembang, atau setelah keguguran spontan. Dinyatakan melanggar siklus menstruasi, interval antara menstruasi meningkat secara signifikan, aliran menstruasi menjadi langka, sering ada penundaan.

Dalam kasus ini, hiperandrogenisme ditandai dengan tanda-tanda manifestasi yang relatif ringan, hirsutisme hampir tidak diucapkan dan hanya muncul dalam sedikit pertumbuhan rambut pada garis putih di perut, beberapa rambut mungkin di kaki, di dekat puting, atau di atas bibir atas. Kelenjar susu seorang gadis berkembang dengan cara yang sama seperti teman-temannya, bentuk tubuh dibentuk sesuai dengan tipe wanita, gangguan metabolisme tidak dimanifestasikan.

Diagnosis sindrom adrenogenital

Adrenogenital syndrome dapat diidentifikasi dengan bantuan studi hormonal modern, serta dengan inspeksi visual. Ini memperhitungkan data fenotipik dan anamnestik, seperti rambut tubuh di tempat-tempat yang tidak biasa untuk wanita, tubuh pria, perkembangan kelenjar susu, kondisi dan penampilan umum kulit, pori-pori membesar dan adanya jerawat. Adrenogenital sindrom ditandai dengan pelanggaran signifikan terhadap sintesis steroid pada 17-SNP, oleh karena itu, kehadiran penyakit ini ditunjukkan oleh peningkatan tingkat hormon dalam darah dan identifikasi dua hormon - DEA-C dan DEA, yang dianggap sebagai prekursor testosteron.

Hal ini juga diperlukan untuk menentukan indikator 17-COP selama diagnosis, dideteksi oleh urin untuk kehadiran metabolit androgen di dalamnya. Selama tes darah untuk mendiagnosis sindrom adrenogenital, kadar hormon DEA-C dan 17-SNP ditentukan. Dengan pemeriksaan komprehensif untuk diagnosis lengkap perlu mempertimbangkan gejala hiperandrogenisme dan gangguan lain dalam sistem endokrin. Dalam hal ini, indikator 17-COP dalam urin dan tingkat hormon DEA-C, T, 17-SNPs, dan DEA harus dideteksi dua kali - pertama, sebelum tes dengan deksametason dan glukokortikoid lainnya, dan kemudian setelah diimplementasikan. Jika tingkat hormon dalam analisis berkurang hingga 70-75%, ini menunjukkan produksi androgen secara eksklusif di korteks adrenal.

Diagnosis yang akurat dari sindrom adrenogenital termasuk USG ovarium, selama anovulasi terdeteksi, dapat ditentukan jika folikel dari tingkat kematangan yang berbeda hadir yang tidak melebihi ukuran preovulasi. Sebagai aturan, dalam kasus seperti itu, ovarium membesar, tetapi, tidak seperti sindrom ovarium polikistik, dengan sindrom adrenogenital, tidak ada peningkatan volume stroma atau kehadiran folikel kecil langsung di bawah kapsul ovarium yang diamati. Dalam diagnostik, pengukuran suhu basal sering digunakan, dengan penyakit yang ditunjukkan oleh durasi karakteristik fase - fase panjang pertama dari siklus menstruasi dan fase kedua yang singkat dalam waktu.

Pengobatan sindrom adrenogenital

Selama pengobatan sindrom adrenogenital, obat glukokortikoid digunakan yang dapat memperbaiki fungsi hormonal di kelenjar adrenal. Cukup sering, dokter menggunakan obat seperti dexamethasone, dosis harian yang seharusnya tidak melebihi 0,5-0,25 mg. Selama perawatan, pemantauan teratur tingkat androgen dalam darah pasien dan metabolit dalam urin diperlukan. Jika siklus menstruasi normal setelah ini, terapi dapat dianggap berhasil dan efektif. Setelah terapi obat, siklus ovulasi seharusnya muncul, yang dapat dideteksi dengan mengukur suhu basal. Jika ini mengungkapkan perubahan dalam fase siklus menstruasi dan normalisasi mereka, maka di tengah siklus menstruasi seorang wanita dapat menjadi hamil.

Tetapi bahkan selama kehamilan, perlu untuk melanjutkan perawatan terapeutik dengan glukokortikoid hingga minggu ke 13 untuk menghindari keguguran spontan. Pada saat ini, plasenta terbentuk dengan benar, yang akan memastikan produksi jumlah hormon yang cukup yang diperlukan untuk pembentukan janin yang tepat. Pasien yang menderita sindrom adrenogenital, harus dipantau secara hati-hati oleh dokter pada semua tahap kehamilan, perawatan lengkap pada tahap awal perkembangan janin sangat penting. Suhu basal harus diukur setiap hari sampai minggu ke 9 kehamilan, setiap dua minggu diagnosis ultrasound diperlukan untuk mendeteksi tonus miometrium dan untuk menyelidiki keadaan detasemen ovarium.

Jika seorang pasien mengalami keguguran spontan, obat yang mengandung estrogen harus diambil untuk secara signifikan meningkatkan suplai darah ke embrio selama perkembangan janin. Sebagai persiapan untuk kehamilan, wanita diberi resep microfollin, dosis hariannya adalah 0,25-0,5 mg, atau proginova dalam jumlah 1-2 mg. Kondisi wanita harus dipantau dengan cermat, terutama perhatian harus diberikan kepada keluhan nyeri di perut bagian bawah, serta adanya pendarahan dari saluran kemih.

Sekarang dengan sindrom adrenogenital dalam perawatan kehamilan, bahkan selama trimester I-II, Duphaston, yang merupakan analog progesteron alami, digunakan. Obat ini tidak ditandai oleh efek androgenik, yang membedakannya dari sarana seri norsteroid, penggunaan yang dapat menyebabkan maskulinisasi janin, terutama perempuan. Obat ini juga digunakan untuk mengobati insufisiensi cervix, yang sering merupakan penyakit penyerta pada sindrom adrenogenital.

Jika kehamilan, meskipun terapi, tidak terjadi, ovulasi tidak terjadi, dan durasi fase siklus menstruasi tetap sama, di samping terapi glukokortikoid, perlu untuk merangsang terjadinya ovulasi. Untuk melakukan ini, gunakan clomiphene, diresepkan dalam dosis 50-100 mg pada tahap-tahap tertentu dari siklus menstruasi. Ketika seorang wanita mengunjungi dokter hanya dengan keluhan tentang rambut tubuh yang berlebihan pada prinsip pria, menstruasi tidak teratur, atau ruam pustular pada wajah dan tubuh, tetapi tidak tertarik pada kehamilan, terapi sudah dilakukan dengan obat lain.

Sebagai aturan, agen tersebut mengandung antiandrogen dan estrogen, paling sering di antaranya Diane-35 digunakan. Di hadapan hirsutisme dalam satu kompleks dengan itu, cyproterone acetate diberikan, dosisnya adalah 25-50 mg per hari. Pengobatan dengan obat ini dirancang untuk 12-14 hari. Perawatan medis lengkap membutuhkan waktu tiga bulan hingga enam bulan, baru setelah itu terapi menjadi efektif. Tetapi penyebab patologi tetap tidak terselesaikan, jadi setelah menghentikan pengobatan, gejala sindrom adrenogenital mulai muncul kembali.

Penggunaan glukokortikoid, yang memungkinkan normalisasi fungsi ovarium, tidak mengarah pada penurunan hirsutisme yang signifikan. Untuk menyingkirkan masalah ini, perlu mengambil kontrasepsi oral dengan progestin, seperti gestodene, desogestrel, norgestimate. Di antara obat non-hormonal dapat dibedakan veroshpiron, yang harus diambil dalam enam bulan 100 mg setiap hari, dalam hal ini, sebagian besar pasien mengalami penurunan hirsutisme yang signifikan.

Dalam bentuk pasca-pubertas penyakit ini, pasien yang tidak ingin hamil, obat hormonal, sebagai aturan, tidak ditentukan, terutama jika penundaan tidak bersifat jangka panjang, dan jerawat pada kulit dapat diabaikan. Jika seorang wanita perlu diberi kontrasepsi hormonal, sebaiknya diberikan obat-obatan seperti Mersilon, gestoden, desogestrel, norgestimate, tetapi mengonsumsi obat tersebut selama lebih dari satu tahun tidak dianjurkan.

Adrenogenital syndrome: penyebab, tanda, diagnosis, cara mengobati, prognosis

Adrenogenital syndrome (AGS) adalah enzimatik herediter dengan hiperplasia kongenital dari korteks adrenal. Dasar patologi adalah pelanggaran yang ditentukan secara genetis dari proses steroidogenesis. AGS ditandai dengan hipersekresi androgen oleh kelenjar adrenal, penekanan produksi hormon gonadotropik dan glukokortikoid, gangguan folikulogenesis.

Dalam pengobatan resmi, AGS disebut Sindrom Aper-Gamma. Hal ini ditandai dengan ketidakseimbangan hormon dalam tubuh: kandungan androgen berlebihan dalam darah dan jumlah kortisol dan aldosteron yang tidak mencukupi. Konsekuensi dari penyakit ini adalah yang paling berbahaya bagi bayi yang baru lahir. Ada banyak androgen di tubuh mereka dan beberapa estrogen - hormon seks pria dan wanita.

Tanda-tanda klinis pertama penyakit muncul pada anak-anak segera setelah lahir. Dalam beberapa kasus yang sangat jarang, AGS terdeteksi pada individu berusia 20-30. Prevalensi sindrom bervariasi secara signifikan di antara kelompok-kelompok etnis: itu adalah yang tertinggi di antara orang Yahudi, Eskimo, dan anggota ras Eropa.

Anatomi kecil

Kelenjar adrenal dipasangkan kelenjar endokrin yang terletak di atas bagian atas ginjal manusia. Tubuh ini memastikan kelancaran fungsi semua sistem tubuh dan mengatur metabolisme. Kelenjar adrenal, bersama dengan sistem hipotalamus-hipofisis, menyediakan regulasi hormon fungsi tubuh vital.

Kelenjar adrenal terletak di ruang retroperitoneal dan terdiri dari medula kortikal dan medulla bagian luar. Sel-sel kortik mensekresikan glukokortikosteroid dan hormon-hormon seks. Hormon kortikosteroid mengatur metabolisme dan energi, menyediakan tubuh dengan pertahanan kekebalan tubuh, memeriahkan dinding pembuluh darah, dan membantu beradaptasi dengan stres. Di medulla menghasilkan katekolamin - zat aktif biologis.

Kortisol adalah hormon dari kelompok glukokortikosteroid yang disekresikan oleh lapisan luar kelenjar adrenal. Kortisol mengatur metabolisme karbohidrat dan tekanan darah, melindungi tubuh dari efek situasi yang menekan, memiliki efek anti-inflamasi dan meningkatkan tingkat perlindungan kekebalan.

Aldosterone - mineralokortikoid utama, diproduksi oleh sel kelenjar korteks adrenal dan mengatur metabolisme air-garam dalam tubuh. Ini menghilangkan kelebihan air dan natrium dari jaringan ke ruang intraseluler, mencegah pembentukan edema. Dengan bertindak pada sel-sel ginjal, aldosterone mampu meningkatkan volume sirkulasi darah dan meningkatkan tekanan darah.

Klasifikasi

Ada 3 bentuk klinis AGS, yang didasarkan pada berbagai tingkat defisiensi 21-hidroksilase:

  • Ketiadaan 21-hidroksilase dalam darah menyebabkan perkembangan bentuk lossy. Ini cukup umum dan mengancam jiwa. Dalam tubuh bayi yang baru lahir keseimbangan air-garam terganggu dan reabsorpsi di tubulus ginjal, buang air kecil yang berlebihan terjadi. Terhadap latar belakang akumulasi garam di ginjal, kerja jantung terganggu, dan lonjakan tekanan darah terjadi. Sudah pada hari kedua kehidupan, anak menjadi lesu, mengantuk, adinamis. Penderita sering buang air kecil, bersendawa, robek, hampir tidak makan. Bayi meninggal karena dehidrasi dan gangguan metabolisme. Pada anak perempuan, pseudo-hermaphroditism diamati.
  • Kekurangan parsial 21-hidroksilase adalah karena bentuk viril khas dari sindrom. Pada saat yang sama, dengan latar belakang tingkat normal aldosteron dan kortisol dalam darah, tingkat androgen meningkat. Patologi ini tidak disertai dengan insufisiensi adrenal, tetapi dimanifestasikan hanya oleh disfungsi seksual. Pada anak perempuan, gambaran klinis penyakit ini jauh lebih terang daripada anak laki-laki. Gejala pertama muncul segera setelah melahirkan. Peningkatan klitoris berkisar dari hipertrofi tidak signifikan ke pembentukan lengkap penis laki-laki. Dalam hal ini, indung telur, rahim dan saluran telur berkembang secara normal. Deteksi terlambat patologi dan kurangnya pengobatan mengarah pada perkembangan penyakit. Pada anak laki-laki dengan AGS, gambaran klinis kurang jelas. Alat kelamin mereka saat lahir terbentuk dengan benar. Sindrom pubertas dini bermanifestasi secara klinis dalam 3-4 tahun. Ketika anak itu tumbuh dewasa, gangguan reproduksi berkembang: oligo-atau azoospermia berkembang.
  • Atypical late atau post-pubertal form diperoleh. Ini berkembang hanya pada wanita yang aktif secara seksual dan memiliki gambaran klinis yang minim hingga tidak adanya gejala. Penyebab patologi biasanya tumor dari kelenjar adrenal. Pada pasien dengan pertumbuhan yang dipercepat, klitoris membesar, jerawat, hirsutisme, dismenore, ovarium polikistik, dan infertilitas muncul. Dengan bentuk sindrom ini, risiko keguguran dan kematian dini sangat tinggi. Bentuk atipikal sulit untuk didiagnosis, yang berhubungan dengan ambiguitas gejala dan kurangnya disfungsi adrenal.

Etiopatogenesis

AGS terjadi pada individu dengan defisiensi bawaan enzim hidroksilase C21. Agar jumlahnya dalam tubuh dipertahankan pada tingkat optimal, gen lengkap yang terlokalisir di autosom kromosom ke-6 diperlukan. Mutasi gen ini mengarah pada pengembangan patologi - peningkatan ukuran dan penurunan fungsi lapisan kortikal kelenjar adrenal.

Pewarisan sindrom ini dilakukan dengan cara resesif autosom - langsung dari kedua orang tua. Pembawa dari satu sindrom gen mutan tidak dimanifestasikan secara klinis. Manifestasi penyakit ini hanya mungkin jika ada gen yang rusak di kedua autosom dari pasangan ke-6.

Pola transmisi herediter sindrom adrenogenital:

  1. Bayi yang lahir dari orang tua yang sehat membawa gen mutan dapat mewarisi hiperplasia adrenal.
  2. Anak-anak yang lahir dari ibu yang sehat dari ayah yang sakit adalah pembawa penyakit yang sehat.
  3. Anak-anak yang lahir dari ibu yang sehat dari mutasi ayah pembawa, dalam 50% kasus, AHS akan sakit, dan 50% dari mereka akan tetap menjadi pembawa sehat dari gen yang terkena.
  4. Anak-anak yang lahir dari orang tua yang sakit akan mewarisi penyakit ini dalam 100% kasus.

Dalam kasus yang sangat jarang, sindrom adrenogenital diwariskan secara sporadis. Onset patologi yang mendadak adalah karena dampak negatif pada proses pembentukan sel kuman betina atau laki-laki. Dalam kasus yang sangat jarang terjadi, anak-anak yang sakit dilahirkan dari orang tua yang benar-benar sehat. Penyebab kelainan ini mungkin adrenal neoplasma dan proses hiperplastik di kelenjar.

Tautan patogenetik AGS:

  • cacat gen yang mengkode enzim 21-hidroksilase,
  • kekurangan enzim ini dalam darah,
  • pelanggaran biosintesis kortisol dan aldosteron,
  • aktivasi sistem hipotalamus-hipofisis-adrenal,
  • hiperproduksi ACTH,
  • stimulasi aktif dari korteks adrenal
  • peningkatan lapisan kortikal karena proliferasi unsur seluler,
  • akumulasi prekursor kortisol dalam darah,
  • hipersekresi androgen adrenal,
  • pseudo-hermafroditisme perempuan,
  • sindrom pubertas dini pada anak laki-laki.

Faktor risiko yang mengaktifkan mekanisme patologi:

  1. mengambil obat kuat
  2. peningkatan tingkat radiasi pengion,
  3. penggunaan jangka panjang kontrasepsi hormonal,
  4. cedera
  5. penyakit kambuhan
  6. menekankan
  7. intervensi operatif.

Penyebab AHS secara eksklusif keturunan, meskipun pengaruh faktor memprovokasi.

Symptomatology

Gejala utama AGS:

  • Anak-anak yang sakit pada usia dini tinggi dan memiliki massa tubuh yang besar. Ketika tubuh anak berkembang, penampilan mereka berubah. Sudah pada usia 12, pertumbuhan berhenti dan berat badan kembali normal. Orang dewasa dibedakan oleh perawakan pendek dan fisik yang tipis.
  • Tanda-tanda hiperandrogenisme: penis besar dan buah zakar kecil pada anak laki-laki, klitoris seperti penis dan distribusi rambut laki-laki pada perempuan, kehadiran tanda-tanda laki-laki lain pada anak perempuan, hiperseksualitas, suara kasar.
  • Pertumbuhan cepat dengan deformasi tulang.
  • Keadaan mental yang tidak stabil.
  • Hipertensi persisten pada anak-anak dan dispepsia adalah tanda-tanda non-spesifik yang hadir dalam banyak penyakit.
  • Hiperpigmentasi kulit anak.
  • Kram periodik.

Bentuk solterari sangat berbeda dan jarang. Penyakit memanifestasikan dirinya:

  1. mengisap lamban
  2. penurunan tekanan darah,
  3. diare,
  4. muntah hebat
  5. kram
  6. takikardia
  7. gangguan mikrosirkulasi,
  8. penurunan berat badan
  9. dehidrasi
  10. asidosis metabolik,
  11. meningkatkan adinamia
  12. dehidrasi,
  13. henti jantung karena hiperkalemia.

Bentuk Solterary ditandai oleh hiperkalemia, hiponatremia, hipokloremia.

Bentuk sederhana AGS pada anak laki-laki berusia 2 tahun dimanifestasikan:

  1. pembesaran penis
  2. hiperpigmentasi skrotum,
  3. penggelapan kulit di sekitar anus,
  4. hipertrikosis
  5. penampilan ereksi
  6. dengan suara rendah dan kasar
  7. munculnya jerawat vulgaris,
  8. maskulinisasi
  9. percepatan pembentukan tulang,
  10. perawakan pendek

Bentuk pasca-pubertas dimanifestasikan pada gadis remaja:

  1. terlambat menarche
  2. siklus menstruasi yang tidak stabil dengan pelanggaran frekuensi dan durasi,
  3. oligomenore,
  4. pertumbuhan rambut di tempat atipikal
  5. kulit berminyak di wajah,
  6. pori-pori membesar dan membesar
  7. fisik maskulin
  8. micromastia.

Untuk memprovokasi perkembangan bentuk AHS ini dapat aborsi, keguguran, kehamilan yang tidak berkembang.
Pada anak perempuan, bentuk viril klasik dari AGS dimanifestasikan oleh struktur interseks dari genitalia eksterna: klitoris besar dan perpanjangan dari pembukaan uretra di kepalanya. Labia besar menyerupai skrotum, di ketiak dan rambut kemaluan mulai tumbuh lebih awal, otot rangka berkembang dengan cepat. Diucapkan AGS tidak selalu menentukan jenis kelamin bayi yang baru lahir. Gadis yang sakit sangat mirip anak laki-laki. Mereka tidak tumbuh kelenjar susu, tidak ada menstruasi atau menjadi tidak teratur.

Anak-anak dengan ACS berada di apotik di endocrinologists anak-anak. Dengan bantuan teknik terapi modern, para ahli melakukan perawatan medis dan bedah dari sindrom, yang memungkinkan tubuh anak berkembang dengan baik di masa depan.

AHS bukanlah penyakit mematikan, meskipun beberapa gejalanya secara psikologis menekan pasien, yang sering mengakibatkan depresi atau gangguan saraf. Pendeteksian patologi yang tepat waktu pada bayi baru lahir memungkinkan anak-anak yang sakit untuk beradaptasi dari waktu ke waktu di masyarakat. Ketika suatu penyakit dideteksi pada anak-anak usia sekolah, situasi sering tidak terkendali.

Tindakan diagnostik

Diagnosis AGS didasarkan pada data anamnestic dan fenotipik, serta hasil studi hormonal. Selama pemeriksaan umum, sosok pasien, tinggi badan, kondisi organ genital, tingkat distribusi rambut dievaluasi.

Diagnosis laboratorium:

  • Hemogram dan biokimia darah.
  • Studi tentang set kromosom - kariotipe.
  • Studi tentang status hormonal menggunakan enzim immunoassay, yang menunjukkan kandungan kortikosteroid dan ACTH dalam serum.
  • Radioimmunoassay menentukan jumlah kortisol dalam darah dan urin.
  • Dalam kasus yang meragukan, diagnosis yang benar memungkinkan analisis genetika molekuler.

Diagnostik instrumental:

  1. Radiografi persendian pergelangan tangan memungkinkan kita untuk menetapkan bahwa usia tulang pasien berada di depan paspor.
  2. Pada ultrasound, anak perempuan ditemukan di rahim dan indung telur. USG ovarium memiliki nilai diagnostik yang penting. Pasien menemukan ovarium multifollicular.
  3. Sebuah studi tomografi kelenjar adrenal memungkinkan Anda untuk mengecualikan proses tumor dan menentukan patologi yang ada. Di AGS, kelenjar uap sangat meningkat ukurannya, sementara bentuknya sepenuhnya diawetkan.
  4. Pemindaian radionuklida dan angiografi adalah metode diagnostik tambahan.
  5. Pungsi aspirasi dan pemeriksaan histologis belang-belang dengan studi komposisi sel dilakukan pada kasus yang sangat berat dan lanjut.

Pemeriksaan neonatal dilakukan pada hari ke-4 setelah bayi lahir. Setetes darah diambil dari tumit bayi yang baru lahir dan diterapkan ke strip tes. Dari hasil yang diperoleh tergantung pada taktik lebih lanjut dari anak yang sakit.

Pengobatan

AGS membutuhkan perawatan hormon seumur hidup. Untuk wanita dewasa, terapi substitusi diperlukan untuk feminisasi, untuk pria itu dilakukan untuk menghilangkan kemandulan, dan untuk anak-anak untuk mengatasi kesulitan psikologis yang terkait dengan perkembangan awal karakteristik seksual sekunder.

Terapi obat penyakit ini adalah penggunaan obat hormonal berikut:

  • Untuk koreksi fungsi hormonal kelenjar adrenal, pasien diberi resep obat glukokortikoid - “Deksametason”, “Prednisolon”, “Hidrokortison”.
  • Ketika keguguran ditentukan "Duphaston".
  • Obat-obatan estrogen androgenik ditunjukkan pada wanita yang tidak merencanakan kehamilan di masa depan - “Diane-35”, “Marvelon”.
  • Untuk menormalkan fungsi ovarium, penting untuk menggunakan kontrasepsi oral dengan progestin.
  • Dari obat non-hormonal mengurangi hirsutisme "Veroshpiron."

Adalah mungkin untuk mencegah krisis insufisiensi adrenal dengan meningkatkan dosis kortikosteroid sebanyak 3-5 kali. Perawatan dianggap efektif jika wanita memiliki siklus menstruasi yang normal, ovulasi telah terjadi, dan kehamilan telah dimulai.

Perawatan bedah AHS dilakukan untuk anak perempuan berusia 4-6 tahun. Ini terdiri dalam koreksi organ genital eksternal - plastik vagina, klitorektomi. Psikoterapi diindikasikan untuk pasien yang tidak mampu menyesuaikan diri di masyarakat dan tidak menganggap diri mereka sebagai orang yang penuh.

Pencegahan

Jika ada riwayat hiperplasia adrenal dalam riwayat keluarga, semua pasangan harus berkonsultasi dengan ahli genetika. Diagnosis prenatal adalah pemantauan dinamis pada wanita hamil yang berisiko selama 2-3 bulan.

Pencegahan AGS termasuk:

  1. pemeriksaan rutin di endokrinologis,
  2. skrining bayi baru lahir
  3. perencanaan kehamilan yang matang
  4. pemeriksaan orang tua masa depan untuk berbagai infeksi,
  5. penghapusan dampak dari faktor-faktor yang mengancam
  6. kunjungi genetika.

Prakiraan

Diagnosis tepat waktu dan terapi penggantian kualitas membuat prognosis penyakit ini relatif menguntungkan. Perawatan hormon awal merangsang perkembangan organ genital yang tepat dan memungkinkan melestarikan fungsi reproduksi pada wanita dan pria.

Jika hiperandrogenisme menetap atau tidak dapat diperbaiki dengan obat kortikosteroid, pasien tetap bertubuh kecil dan memiliki cacat kosmetik yang khas. Ini melanggar adaptasi psikososial dan dapat menyebabkan gangguan saraf. Perawatan yang adekuat memungkinkan wanita dengan bentuk klasik AHS untuk hamil, melahirkan dan melahirkan anak yang sehat.

Anda Mungkin Seperti Hormon Pro