ADRENO-GENITAL SYNDROME (Latin adrenalis - adrenal dan genitalis - seksual, melahirkan anak; sindrom sinonim Cook - Aper-Halle) adalah penyakit yang disebabkan oleh hyperfunction dari korteks adrenal dengan sekresi androgen yang berlebihan. Sindrom pertama kali dijelaskan oleh Cook (1756). Kemudian, itu dijelaskan oleh berbagai penulis, dan lebih sering di bagian, tumor korteks adrenal ditemukan. Pada tahun 1886, Phillips (J. Phillips) menggambarkan sindrom ini pada seorang gadis dengan hiperplasia substansi kortikal kelenjar adrenal pada usia 19 hari. Patogenesis dan sifat gangguan hormonal pada hiperplasia kongenital dari substansi kortikal kelenjar adrenal dipelajari pada tahun 50-an abad ke-20 oleh Wilkins (L. J. Wilkins) dan A. Bongiovanni. Pada tahun 1950, Wilkins mengusulkan pengobatan patogenetik sindrom Adrenogenital yang terkait dengan hiperplasia kongenital korteks adrenal.

Pada anak-anak, frekuensi sindrom adrenogenital yang terkait dengan hiperplasia kongenital dari korteks adrenal, menurut A. Prader, adalah 1: 5000, menurut Williams (R. N. Williams) - 1: 50 000.

Etiologinya mungkin berbeda. Penyakit ini berasal dari tumor substansi kortikal kelenjar adrenal atau hiperplasia kongenitalnya; dalam kasus terakhir, itu turun-temurun.

Tumor korteks adrenal berkembang pada usia berapa pun. Hiperplasia adalah penyakit keturunan, dan gejalanya dapat muncul segera setelah lahir atau setelahnya. Penyakit ini sering berkembang pada beberapa anak dalam keluarga. Warisan terkait dengan gen resesif autosomal.

Anatomi patologis ditentukan oleh adanya tumor korteks adrenal (lihat Androsterom) atau hiperplasia. Dalam kasus terakhir, berat kelenjar adrenal bisa mencapai 80-90 g. Hiperplasia dari zona retikuler korteks adrenal dicatat, kadang-kadang hiperplasia dari semua tiga zona. Kadang-kadang adenoma yang terdiri dari sel-sel di zona retikuler ditemukan di korteks adrenal. Dalam ovarium, ada atrofi dengan kurangnya folikel primer dan atretik, kista dengan penebalan tunika. Di testis - atrofi, penghambatan spermatogenesis dengan tidak adanya sel interstisial. Patogenesis sindrom adrenogenital pada hiperplasia kongenital dari substansi kortikal kelenjar adrenal berhubungan dengan kelainan genetik biosintesis hormon steroid sebagai akibat kegagalan enzim tertentu (lihat diagram).

Ada bentuk-bentuk pelanggaran utama berikut.

Blokade delta-5-pregnenolon (kegagalan 20, 22 desmolase dan gaya hidrostatik). Dalam bentuk ini, pembentukan kortisol terganggu pada tahap awal biosintesisnya. Defisiensi kortikoid yang parah berkembang, yang secara klinis bermanifestasi dalam keadaan berat, kadang-kadang tidak sesuai dengan bentuk kehidupan dari sindrom adrenogenital.

Tidak adanya 3-beta-ol-dehidrogenase dan isomerase, sebagai akibat dari konversi delta-5-pregnenolon menjadi progesteron terganggu.

Blokade C-21-hidroksilasi. Lesi jenis ini paling khas dari sindrom adrenogenital, ini terkait dengan defisiensi 21-hidroksilase, yang diperlukan untuk transformasi 17-alpha-hydroxyprogesterone menjadi kortisol melalui 11-deoxycortisol. Meskipun bentuk ini menghasilkan jumlah aldosteron yang cukup, pada 1/3 pasien, sindrom kehilangan garam ditentukan, selain virilisasi, dan pembentukan kortisol dan aldosteron sangat rendah.

Blokade C-11-hidroksilasi adalah bentuk pelanggaran yang relatif jarang, ditandai dengan defisiensi 11-hidroksilase, melanggar sintesis kortisol. Pendidikan

11-deoxycorticosterone meningkat. Yang terakhir ini memiliki aktivitas mineralokortikoid yang menonjol, sehubungan dengan jenis sindrom adrenogenital ini yang dimanifestasikan secara klinis sebagai hipertensi. Virilisasi dapat diekspresikan lebih sedikit dibandingkan dengan blokade C-21.

Juga dijelaskan adalah bentuk sindrom adrenogenital, ditandai dengan produksi berlebihan etiocholanol, yang menyebabkan demam berulang pada anak-anak, yang berhasil ditangkap oleh pengobatan dengan glukokortikoid yang menekan sekresi berlebihan etiocholanol.

Kurangnya pembentukan kortisol menyebabkan pelepasan ACTH yang berlebihan, sebagai akibat dari sintesis androgen meningkat, ada pembentukan turunan progesteron yang berlebihan, terutama hamilriol, dan ekskresi 17-ketosteroid dengan urin meningkat secara signifikan.

Sejumlah besar peneliti percaya itu mungkin untuk mengidentifikasi sindrom adrenogenital sebagai disfungsi dari korteks adrenal, di mana ada peningkatan pembentukan beberapa hormon kortikosteroid dan penurunan dalam pembentukan orang lain. Androgen yang berlebihan dapat menghambat perkembangan seksual pada tipe isoseksual (antar-seksual) pada wanita. Juga mungkin aksi antagonis androgen dalam kaitannya dengan estrogen pada tingkat jaringan.

Gambaran klinis. Bentuk penyakit yang paling umum berikut ini dibedakan.

1. Bentuk viril adalah yang paling sering, ditentukan oleh aksi androgen, tanpa pelanggaran berat fungsi glukokor dan mineralokortikoid.

2. Solterary form (sindrom kehilangan garam) - lihat di bawah. Adrenogenital syndrome pada bayi baru lahir.

3. Bentuk hipertensi, ditandai dengan hipertensi persisten, virilisasi.

4. Bentuk Virilic dengan demam periodik yang disebabkan oleh konsumsi sejumlah besar ethiocholanolone ke dalam darah. Sakit kepala, menggigil, sakit perut, berkeringat, kadang-kadang sujud, mual, muntah, gejala meningeal dicatat. Leukositosis dan sejumlah besar Etocholanolone ditemukan di dalam darah.

Dalam semua bentuk sindrom adrenogenital dengan virilisasi, penyakit pada wanita ditandai dengan munculnya karakteristik seksual sekunder laki-laki: suara rendah, perkembangan otot tubuh yang berlebihan, pertumbuhan rambut kemaluan laki-laki, hipertrikosis, kumis, janggut (lihat Hirsutisme). Hipertrofi klitoris dicatat dan berhenti menstruasi (lihat. Virilisasi).

Jika penyakit berkembang dalam periode prenatal, maka pada anak perempuan, alat kelamin eksternal mungkin salah dibentuk, dan bisa sulit untuk benar menentukan jenis kelamin anak (lihat Pseudohermaphroditism). Kadang-kadang pelanggaran pembentukan organ genital eksternal diekspresikan dengan sangat tajam sehingga klitoris yang hipertrofi menyerupai penis, uretra dan vagina terbuka dengan satu lubang seperti celah atau melingkar di dasar klitoris.

Pada pria, pelanggaran lebih sering diekspresikan dengan lemah. Bentuk hipertensi dapat diamati. Jika penyakit berkembang dari masa kanak-kanak, gejala awal perkembangan seksual dan fisik dari jenis isoseksual muncul (lihat Hypergonadisme).

Pasien bertubuh pendek menunjukkan tanda-tanda perkembangan seksual dini di masa kanak-kanak, sebagai akibat dari penutupan dini epiphyses tulang dan pertumbuhan yang terhambat.

Penyakit ini juga ditandai dengan percepatan pertumbuhan anak, hingga sekitar 11-12 tahun (efek anabolik androgen) dan penangkapan cepat pertumbuhan karena penutupan awal zona pertumbuhan.

Diagnosis ditegakkan atas dasar pemeriksaan klinis pasien dan data laboratorium. Perkembangan penyakit yang cepat ditandai oleh tumor korteks adrenal. Pada pria, tumor korteks adrenal - androsteroma - didiagnosis terutama berdasarkan data laboratorium dan pemeriksaan X-ray. Data klinis, seperti obesitas, hipertrikosis, tidak meyakinkan. Wanita ditandai dengan tanda-tanda virilisasi. Perkembangan gejala penyakit sejak kecil biasanya terjadi dengan hiperplasia kongenital dari substansi kortikal kelenjar adrenal. Pada pria, penyakit ini mungkin tidak dapat dikenali dalam waktu yang lama, terutama dalam kasus-kasus di mana program ini menguntungkan dan tidak ada komplikasi.

Tes diagnostik laboratorium utama untuk sindrom adrenogenital adalah peningkatan kadar urin total, ketosteroids 17 netral. Dengan hiperplasia korteks adrenal, kandungan pregnanilol meningkat dalam urin.

Untuk diagnosis diferensial tumor substansi kortikal adrenal dengan hiperplasia, deksametason diberikan kepada pasien (dengan dosis 8 mg per hari selama dua hari), yang dalam kasus tumor tidak menyebabkan penurunan kandungan 17-ketosteroid dalam urin, sedangkan pada pasien dengan hiperplasia korteks adrenal penurunan tajam dalam konten mereka. Dexamethasone diberikan kepada anak-anak dalam dosis yang bergantung pada usia (lihat tes Dexamethasone). Dengan suprarenoentgenografi dengan pengenalan oksigen ke dalam serat retroperitoneal (melalui serat adrektal) diikuti dengan tomografi, tumor dari korteks adrenal atau peningkatan kedua kelenjar adrenal dapat dideteksi, menunjukkan kemungkinan hiperplasia korteks adrenal.

Hal ini diperlukan untuk membedakan penyakit ini pada wanita dengan tumor ovarium virilizing, pada pria dengan tumor testis dan dengan penyakit pada sistem saraf pusat yang terjadi dengan tanda pubertas dini (kerusakan pada kelenjar pituitari).

Prognosis dari bentuk-bentuk hipertensi adrenogenital yang kehilangan garam dan hipertensi adalah tidak baik, sindrom viril menguntungkan bagi kehidupan.

Perawatan untuk tumor korteks adrenal - bedah. Dalam kasus hiperplasia kongenital dari terapi penggantian korteks adrenal dengan kortikosteroid, tergantung pada usia pasien dan perjalanan klinis penyakit di bawah kendali penentuan kandungan 17-ketosteroid dalam urin.

Pengobatan bentuk virus dari sindrom adrenogenital dimulai dengan penunjukan kortison secara intramuskular untuk anak-anak di bawah usia 2 tahun dengan dosis 25 mg per hari, untuk anak-anak yang lebih tua dan orang dewasa 50-100 mg per hari, 5-7 hari setelah mengurangi ekskresi 17-ketosteroid, dosisnya berkurang untuk mendukung, yang dipilih secara individual. Dengan pemberian oral, dosis kortison biasanya 2-4 kali lebih tinggi dibandingkan dengan intramuskular. Dosis pemeliharaan kortison dalam pengobatan sindrom adrenogenital sesuai dengan dosis pemeliharaan dalam pengobatan insufisiensi adrenal. Dalam kondisi stress, harus ditingkatkan. Pengobatan bentuk kehilangan garam - lihat di bawah ini: Adrenogenital syndrome pada bayi baru lahir.

Adrenogenital syndrome pada bayi baru lahir. Defek keturunan dalam biosintesis kortikosteroid pada bayi dari periode neonatal dapat bermanifestasi dalam bentuk sindrom klinis berat, sering menyebabkan kematian anak - bentuk soliter dari sindrom adrenogenital (virus, bentuk hipertensi, dan juga bentuk virus dalam kombinasi dengan demam periodik - lihat di atas)

Gambaran klinis. Sindrom kehilangan garam (bentuk kehilangan-garam Wilkins dari sindrom adreno-genital, sindrom Debreux-Fibiger, keracunan interrenal, insufisiensi adrenal paradoks, diskortisme, pseudopilorostenosis) diwujudkan dalam minggu-minggu pertama kehidupan dengan muntah terus-menerus, kadang-kadang oleh air mancur. Anak kehilangan berat badan, dehidrasi berkembang, fitur wajah dipertajam, kulit memperoleh warna abu-abu. Ketidakcukupan sirkulasi darah perifer diekspresikan - kolaps vaskular, gangguan irama jantung, sindrom kejang muncul. Seringkali pada puncak krisis terjadi fatal, penyebabnya adalah insufisiensi vaskular akut atau hiperkalemia.

Sindrom hilangnya garam, yang berkembang ketika ada kekurangan dalam sistem enzim 18-oksidase, telah disebut hypoaldosteronism (lihat Hypoaldosteronism).

Ketika bentuk kehilangan garam dari sindrom adrenogenital, hiperkalemia, asidosis metabolik, azotemia, dan hiponatremia terdeteksi dalam darah. Secara signifikan meningkatkan ekskresi natrium dan klorin dalam urin.

Diagnosis bentuk kehilangan garam dari sindrom adrenogenital pada bayi dari periode neonatal didasarkan pada tanda klinis dan biokimia berikut: 1) munculnya muntah terus-menerus dan tanda-tanda dehidrasi pada minggu ke-2-3 kehidupan; 2) tidak adanya tanda-tanda hipertrofi pilorus selama palpasi rongga perut; 3) tidak adanya kelainan pada saluran gastrointestinal selama pemeriksaan X-ray; 4) perubahan biokimia karakteristik dalam darah (hiperkalemia, asidosis); di bawah pengaruh pengobatan atau penyakit yang terjadi bersamaan, karakteristik hiperkalemia dari sindrom adrenogenital dapat digantikan oleh hipokalemia; 5) ekskresi natrium dan klorin yang signifikan dalam urin; 6) peningkatan ekskresi urin 17-ketosteroid dan hamilriol (kecuali untuk beberapa bentuk); ekskresi 17-oxycorticosteroids mungkin normal; 7) perubahan karakteristik dalam spektrum kortikosteroid urin C-21 - tidak adanya atau penurunan eliminasi kortisol, kortison, dan turunan tetrahidro; 8) adanya sindrom adrenogenital pada saudara laki-laki atau saudara perempuan pasien.

Metode diagnosis antenatal sindrom adrenogenital sedang dikembangkan. Untuk tujuan ini, cairan ketuban yang diperoleh oleh amnioceptic ditentukan oleh kandungan 17-ketosteroid [Jeffcoat (T. N. A. Jeffcoate) dan rekan kerja, 1965] atau kehamilan antriol [Nichols [J. Nichols], 1969]. Kandungan yang meningkat dari senyawa ini menunjukkan kemungkinan penyakit pada janin dan memungkinkan Anda untuk memulai pengobatan dengan kortikosteroid pada periode pranatal.

Dengan stenosis pilorus sejati pada bayi baru lahir hipokalemia, alkalosis hipokloremik diamati, ekskresi natrium dan klorin dalam urin menurun tajam, kadang-kadang elektrolit dalam urin ini tidak terdeteksi sama sekali.

Prognosis untuk kehidupan tidak baik. Melakukan terapi penggantian dapat meningkatkan prognosis.

Perawatan ditujukan untuk mengganti kehilangan air dan elektrolit, untuk menghilangkan kekurangan kardiovaskular dan defisiensi kortikosteroid esensial. Untuk memerangi kolaps vaskular dan dehidrasi, infus infus larutan glukosa-garam intravena diresepkan sebagai berikut: pada hari kedua kehidupan, anak menerima 60-90 ml cairan (tergantung pada berat lahir); 15-20 ml ditambahkan ke jumlah ini dengan setiap hari berikutnya. Setelah 16 hari hidup, cairan disuntikkan secara parenteral dengan laju hingga 100 ml per 1 kg berat per hari. Sodium disuntikkan dalam jumlah yang diperlukan untuk mengembalikan kadar plasma normal. Untuk menghitung jumlah total natrium yang diperlukan untuk menghilangkan defisiensi, rumus berikut dapat digunakan: natrium dalam miliekuivalen = 140 - natrium serum dalam meq / l * (berat anak dalam kg * 400) / 100, -

di mana 140 adalah rata-rata kandungan natrium normal per liter; Bagian kedua dari rumus ini memungkinkan Anda untuk secara kasar menentukan volume cairan ekstraseluler dalam liter, seperti pada bayi sekitar 40% dari berat badan mereka. Sekitar 1 mEq natrium terkandung dalam 1 ml larutan natrium klorida 5%. Oleh karena itu, rumus di atas dapat dikonversi: jumlah larutan 5% NaCl dalam ml = 140 - natrium serum dalam meq / l * (berat anak dalam kg / 2,5).

Jumlah larutan natrium klorida 5% ini harus ditambahkan ke pipet ke volume yang dihitung dari larutan glukosa 5%. Juga disarankan untuk menambahkan hidrokortison pada tingkat 5 mg / kg ke pipet, masukkan DOC secara intramuskular pada tingkat 0,5-1 mg / kg. Menunjukkan penggunaan askorbat kepada Anda dalam dosis besar (0,5 g per hari), obat-obatan, sistem vaskular tonik (cordiamine, norepinefrin).

Hiperkalemia berat dapat menjadi penyebab kondisi serius bayi baru lahir dengan adrenogenital sydrome bahkan tanpa adanya kolaps vaskular dan tanda-tanda hiponatremia. Dalam hal ini, infus intravena larutan glukosa isotonik atau hipertonik (10%) dalam kombinasi dengan larutan sodium klorida isotonik (rasio 4: 1) juga ditunjukkan, disarankan untuk memberikan 10% larutan kalsium glukonat - 1-2 ml secara intravena (dosis tunggal), insulin. (1 U untuk setiap 2-4 g glukosa diberikan secara parenteral). Hiperkalemia berat dan fatal dapat berfungsi sebagai indikasi untuk dialisis peritoneal (lihat).

Pencegahan krisis kehilangan garam, serta fenomena virilisasi, dicapai dengan penggunaan prednison yang lama (lihat) sesuai dengan skema yang diterima secara umum. Menurut M. A. Zhukovsky, penanaman kembali kristal DOC subkutan (50-125 mg) memberikan efek pencegahan. Perawatan bentuk lain dari sindrom adrenogenital pada anak-anak - lihat. di atas.

Gangguan mental pada sindrom adrenogenital. Kasus psikosis diucapkan, berkembang sehubungan dengan sindrom adrenogenital, jarang terjadi. Namun, selama pemeriksaan kejiwaan pasien dengan penyakit ini, gangguan mental dan perubahan kepribadian tertentu dapat dideteksi. Secara umum, mereka cocok dengan sindrom psikopatologi yang merupakan ciri khas penyakit endokrin - psikopat endokrin psikopatik [Bleuler]] dan amnestic-organik. Yang pertama ditandai oleh penurunan aktivitas mental, gangguan emosi dan gangguan gangguan; untuk yang kedua - pelanggaran intelek. Pada sindrom adrenogenital, sindrom-sindrom ini memiliki sejumlah fitur. Dominasi pelanggaran tertentu dalam struktur mereka ditentukan oleh sifat dari penyakit itu sendiri (hiperplasia, tumor kelenjar adrenal), keparahannya, usia dan jenis kelamin pasien.

Dengan sindrom adrenogenital bawaan dalam kasus-kasus perkembangan seksual dini (dengan fenomena pseudohermaphroditism pada anak perempuan), tidak ada pematangan psikoseksual yang sama prematur yang diamati. Sebaliknya, pasien seperti itu (baik anak perempuan maupun laki-laki) bisa sangat kekanak-kanakan dalam perilaku dan manifestasi emosional mereka, dan ketertarikan seksual mereka tidak terdiferensiasi dengan baik dan diekspresikan dengan buruk. Sebagian besar anak-anak ini tertutup, pemalu, mudah dipengaruhi, dan sensitif. Lingkungan emosional anak-anak dan remaja dengan sindrom adrenogenital ditandai oleh kurangnya spontanitas dan keaktifan emosi. Seringkali, kekuatan fisik yang besar dari anak-anak tersebut dan ciri-ciri laki-laki perempuan dalam keterampilan motorik (gaya berjalan yang tepat, ketajaman dan gerakan impulsif, kecenderungan olahraga yang membutuhkan kekuatan fisik) dikombinasikan dengan prevalensi pasif dan sifat takut-takut dalam karakter.

Perkembangan intelektual anak-anak dengan sindrom adrenogenital biasanya normal atau sedikit di belakang norma; anak-anak seperti itu dapat sangat terarah dan terorganisir di sekolah dan bekerja. Pada saat yang sama, ada juga kasus-kasus dengan keterlambatan tajam dalam perkembangan intelektual, dorongan yang meningkat dan impulsif seksual (kadang-kadang mengakibatkan pelanggaran seksual).

Ketika sindrom adreno-genital pada wanita dewasa, gangguan emosional dalam bentuk depresi (asthenic, astheno-hypochondriac, hypochondria-senesthopathic) muncul kedepan; keadaan pseudo-neurotic (asthenic, histerical, dengan obsesi), dan juga perubahan kepribadian seperti psikopat (lebih sering, seperti psikiater skizoid) juga sering terjadi. Beberapa penulis telah mengamati keadaan psikotik (depresif-paranoid, paranoid-hypochondriac, dan lain-lain). Gangguan drive pada wanita dengan sindrom adrenogenital dapat bermanifestasi sebagai peningkatan atau penurunan dalam seksualitas, yang tercermin dalam isi pengalaman mereka (depresi, hipokondriak, paranoid).

Fitur penting dari perubahan mental pada sindrom adrenogenital pada orang dewasa dan anak-anak (terutama remaja) adalah kombinasi dari perubahan yang terkait dengan proses patologis utama, dengan perubahan sifat reaktif (reaksi terhadap perubahan penampilan). Pada anak perempuan, ini diungkapkan oleh unsur-unsur iritabilitas, ketegangan afektif, isolasi, latar belakang suasana hati yang rendah; wanita dewasa dapat mengalami depresi reaktif.

Diagram dari urutan residu asam amino dalam molekul hormon manusia adrenocorticotropic dibandingkan dengan babi, sapi dan domba.

Dalam proses diagnosis dan evaluasi klinis gangguan mental (terutama psikosis) dengan sindrom adrenogenital, penting untuk memperhitungkan bahwa perubahan endokrin dalam bentuk hirsutisme atau virilisme sering ditemukan pada psikosis sejati pada wanita (di skizofrenia, psikosis involusional, dll). Psikosis dalam kasus ini terjadi secara khusus dan cepat menyebabkan demensia; Dalam gambaran psikosis, fitur peningkatan erotisme, banyak sensasi senestopatik, sering terlokalisasi terutama di daerah genital, dan delusi konten yang sesuai dicatat. Pada anak laki-laki dan laki-laki, gangguan mental belum cukup dipelajari, karena pasien tersebut beradaptasi dengan baik dalam kehidupan dan sering memiliki kecerdasan tinggi. Sebagai aturan, mereka dirujuk ke jenis konstitusi seksual yang kuat.

Daftar Pustaka: Nikolaev OV dan Tarakanov EI Tumor aktif dari korteks adrenal, M., 1963, bibliogr.; Starkov N. T. Viril'nyy syndrome, M., 1964, bibliogr.; Wilkins ji. Diagnosis dan pengobatan gangguan endokrin pada masa kanak-kanak dan remaja, trans. dengan bahasa Inggris, M., 1963.

A.-g.s. pada bayi baru lahir - Badalyan L. O., Tabolin V. A. dan Veltischev Yu. E. Penyakit yang diwariskan pada anak-anak, M., 1971; Veltishchev Yu B. Metabolisme air garam seorang anak, M., 1967; Zhukovsky M. A. Endokrinologi anak-anak, M., 1971; Bongiovanni A.M. a. Akar A. W. Sindrom adrenogenital, Engl Baru. J. Med., V. 268, hlm. 1283, 1963, bibliogr.; Nichols J. Diagnosis antenatal hiperplasia adrenokortikal, Lancet, u. 1, hal. 1151, 1969; V i 8 s e r H. K. A. Kongenitale Stdrungen der Nebcnnierenrindenfunktion, Triangel (De.), Bd 7, S. 220, 1966, Bibliogr.

Gangguan mental di A.-gs.- Lebedinskaya KS. Gangguan mental pada anak-anak dengan patologi pubertas, M., 1969; Dalam 1 eu 1 e M. Endokrinologische Psychiatrie, Stuttgart, 1954, Bibliogr.

H. T. Starkova; Yu E. Veltishchev (ped.), D. D. Orlovskaya (psikiater).

Gynecology 5 ujian / g / adrenogenital syndrome

Adrenogenital syndrome. Etiologi, klinik, diagnosis, pengobatan.

AGS adalah konsekuensi dari kekurangan sistem enzim bawaan yang terlibat dalam sintesis hormon steroid adrenal. Cacat genetik ini memiliki sifat resesif, baik laki-laki maupun perempuan dapat menjadi pembawa gen yang rusak.

Androgen overproduksi di korteks adrenal di AHS kongenital adalah hasil dari mutasi gen, defisiensi genetik yang ditentukan secara genetis dari sistem enzim. Ini mengganggu sintesis kortisol - hormon glukokortikoid utama dari korteks adrenal, yang pembentukannya berkurang. Pada saat yang sama, pembentukan ACTH di lobus anterior kelenjar pituitari meningkat sesuai dengan prinsip umpan balik dan sintesis prekursor kortisol ditingkatkan, dari mana, karena kekurangan enzim, androgen terbentuk. Dalam kondisi fisiologis, androgen disintesis dalam tubuh wanita dalam jumlah kecil.

Tergantung pada sifat kekurangan sistem enzim, AGS dibagi menjadi 3 bentuk, gejala umum adalah virilisasi.

► AGS dengan sindrom kehilangan garam: defisiensi ZR-dehidrogenase menyebabkan penurunan tajam dalam pembentukan kortisol, akibatnya sering terjadi muntah dan dehidrasi pada tubuh dengan gangguan aktivitas jantung.

► AGS dengan hipertensi: defisiensi 11 (Z-hidroksilase mengarah pada akumulasi kortikosteron dan, sebagai hasilnya, pada perkembangan hipertensi dengan latar belakang gangguan metabolisme air dan elektrolit.

► AGS adalah bentuk virilisasi sederhana: defisiensi C21 hidroksilase menyebabkan peningkatan pembentukan androgen dan perkembangan gejala hiperandrogenesis tanpa penurunan sintesis kortisol yang signifikan. Bentuk AGS ini paling umum.

AGS dengan kehilangan garam dan hipertensi jarang terjadi: 1 dari 20.000-30000 kelahiran. Kedua bentuk ini tidak hanya menyerang perkembangan seksual, tetapi juga fungsi sistem kardiovaskular, pencernaan dan sistem tubuh lainnya. Gejala AGS dengan hilangnya garam terjadi pada jam pertama setelah lahir, dan bentuk hipertensi - pada dekade pertama kehidupan. Pasien-pasien ini merupakan kontingen ahli endokrin dan dokter anak umum. Adapun bentuk sederhana AHS virilizing, tidak disertai dengan gangguan perkembangan somatik.

Kekurangan C21-hydroxylase, meskipun sifat bawaannya, dapat memanifestasikan dirinya dalam periode kehidupan yang berbeda; tergantung pada ini, bentuk bawaan, pubertas dan pasca-pubertas dibedakan. Pada sindrom adrenogenital kongenital, disfungsi adrenal dimulai dalam uterus, hampir bersamaan dengan permulaan fungsi mereka sebagai kelenjar endokrin. Bentuk ini ditandai dengan virilisasi organ genital eksternal: peningkatan klitoris (turun ke penis-seperti), fusi labia majora dan persistensi sinus urogenital, yang merupakan perpaduan dari dua pertiga bagian bawah vagina dan uretra dan pembukaan di bawah klitoris yang membesar. Saat lahir, seorang anak sering keliru dalam menentukan jenis kelaminnya - seorang gadis dengan AHS kongenital keliru untuk seorang anak laki-laki dengan hipospadia dan cryptorchidism. Perlu dicatat bahwa bahkan dengan AGS kongenital yang diucapkan, ovarium dan rahim berkembang dengan baik, set kromosom adalah perempuan (46 XX), karena hiperproduksi androgen intrauterin dimulai pada saat genitalia eksternal belum menyelesaikan diferensiasi seksual.

Hiperplasia korteks adrenal, di mana androgen disintesis, merupakan karakteristik dari bentuk AGS ini. Oleh karena itu, nama kedua adalah hiperplasia kongenital dari korteks adrenal. Dalam kasus virilisasi yang ditandai dari organ genital eksternal, ditandai saat lahir, bentuk ini disebut hermafroditisme wanita palsu. Ini adalah bentuk hermafroditisme paling sering di antara wanita dengan gangguan diferensiasi seksual).

Pada dekade pertama kehidupan, anak perempuan dengan bentuk bawaan AHS mengembangkan pola perkembangan seksual prematur dengan cara heteroseksual.

Pada usia 3-5 tahun, di bawah pengaruh hiperandrogenisme yang sedang berlangsung, anak perempuan mengembangkan pola CPD pria tipe: hipertrikosis virus dimulai dan berlanjut, pada rambut 8-10 tahun muncul di bibir atas dan dagu, "cambang".

Hiperandrogenisme karena tindakan anabolik androgen yang diinduksi merangsang perkembangan jaringan otot dan tulang, ada pertumbuhan tulang tubular yang cepat dalam panjang, pembentukan tubuh, distribusi otot dan jaringan adiposa menjadi laki-laki. Pada anak perempuan dengan AGS kongenital, pada usia 10-12 tahun, panjang tubuh mencapai 150-155 cm, anak-anak tidak lagi tumbuh, karena osifikasi zona pertumbuhan tulang terjadi. Usia tulang anak-anak saat ini sesuai dengan 20 tahun.

Diagnosis Untuk diagnosis, data dari sejarah keluarga digunakan (pelanggaran perkembangan seksual pada kerabat, kombinasi perawakan pendek dengan infertilitas, bayi baru lahir almarhum dengan struktur abnormal alat kelamin). Peran penting dalam diagnosis gambaran klinis penyakit. Diagnosis prenatal dimungkinkan dengan menentukan konsentrasi 17-hydroxyprogesterone dalam cairan ketuban, serta deteksi mutasi gen.

Dari data laboratorium, perhatian harus diberikan pada peningkatan ekskresi 17-COP dalam urin, dan dalam serum - tingkat 17-hydroxyprogesterone dan ACTH. Dalam kasus bentuk kehilangan AHS, selain perubahan yang tercantum, muntah, dehidrasi, hipokloremia dan hiperkalemia terdeteksi.

Diagnosis banding. AGS harus dibedakan dari bentuk lain pubertas dini, pertumbuhan yang dipercepat, nanisme dan interseksualitas. Bentuk kehilangan garam juga dibedakan dengan stenosis pilorus, non-diabetes mellitus, yaitu, penyakit yang mungkin disertai dehidrasi. Juga dengan PCOS.

Perawatan dan pencegahan. Perawatan tergantung pada bentuk AGS. Dengan bentuk yang sederhana, pengobatan dengan glukokortikoid dilakukan sepanjang hidup pasien. Prednisolone diresepkan dalam dosis harian 4 hingga 10 mg / m 2 tubuh dalam 3-4 dosis. Pada anak perempuan, seseorang harus menggunakan plastik bedah alat kelamin eksternal pada usia 3-4 tahun. Pada periode akut dari bentuk kehilangan garam dari penyakit, larutan pengganti garam (larutan isotonik natrium klorida, larutan Ringer, dll) dan larutan glukosa 5-10% dalam rasio 1: 1 secara intravena per hari hingga 150-170 ml per 1 kg berat badan ditunjukkan. Sebagai obat hormonal, hidrokortison hemisuksinat (Solucortef) lebih disukai dalam dosis harian 10-15 mg / kg, dibagi menjadi 4-6 suntikan intravena atau intramuskular. Dalam kasus situasi stres (penyakit yang terjadi bersamaan, trauma, pembedahan, dll.), Dosis glukokortikoidid meningkat 1,5-2 kali untuk menghindari perkembangan insufisiensi adrenal akut (krisis hipoadrenal). Jika terapi dilakukan dengan prednison, maka deoxycorticosterone acetate (DOXA) diberikan secara intramuskular dengan dosis 10-15 mg per hari. Di masa depan, dosis DOXA dikurangi, diberikan dalam satu atau dua hari.

Dengan perawatan yang dimulai secara dini dan teratur, anak-anak berkembang secara normal. Ketika bentuk AHS hilang, prognosisnya lebih buruk, anak-anak sering mati pada tahun pertama kehidupan.

Adrenogenital syndrome - bagaimana mengidentifikasi dan meringankan jalannya penyakit

Banyak bentuk patologi ini disertai dengan peningkatan sekresi oleh kelenjar adrenal hormon seks laki-laki (androgen), dengan hasil bahwa pada wanita sindrom adrenogenital biasanya disertai dengan pengembangan virilisasi, yaitu karakteristik seksual sekunder laki-laki (pertumbuhan rambut dan kebotakan laki-laki, timbre rendah suara, perkembangan otot). Dalam hal ini, sebelumnya patologi ini disebut "sindrom adrenogenital kongenital."

Definisi dan relevansi patologi

Adrenogenital syndrome, atau disfungsi kongenital dari korteks adrenal (VDCN), atau hiperplasia adrenal kongenital dari korteks adrenal (HHV) adalah sekelompok penyakit keturunan yang dimanifestasikan oleh insufisiensi adrenal kronis primer dan kondisi patologis dalam bentuk gangguan diferensiasi seksual dan perkembangan seksual atau perkembangan seksual dini.

Tempat yang signifikan dalam masalah ini ditempati oleh varian patologi non-klasik, yang kemudian dimanifestasikan oleh gangguan reproduksi seperti keguguran dan infertilitas. Total frekuensi kemunculan bentuk klasik penyakit ini cukup tinggi. Lebih banyak orang menderita Kaukasia.

Dalam kasus-kasus yang khas, di antara berbagai kelompok populasi, VDKN pada bayi baru lahir dideteksi dengan frekuensi 1:10 000-1: 18 000 (di Moskow - 1:10 000). Selain itu, jika dalam monozigot (kedua alel dalam genotipe adalah sama), itu terjadi dengan frekuensi rata-rata 1: 5 000-1: 10 000, maka sindrom adrenogenital heterozigot - dengan frekuensi 1:50.

Dengan tidak adanya diagnosis tepat waktu dan terapi penggantian yang tidak memadai, komplikasi serius mungkin terjadi. Dalam kasus ini, sebagai suatu peraturan, prognosis penyakit tidak menguntungkan. Ini adalah ancaman bagi kesehatan dan kehidupan semua pasien, tetapi sindrom adrenogenital sangat berbahaya pada anak-anak pada periode neonatal. Dalam hubungan ini, dokter dari berbagai spesialisasi harus menghadapi masalah CDCH dan penyediaan bantuan penasehat dan medis - dalam ginekologi dan kebidanan, dalam pediatri, dalam endokrinologi dan terapi, dalam bedah pediatrik dan dewasa, dalam genetika.

Adrenogenital syndrome pada anak perempuan jauh lebih umum daripada pada anak laki-laki. Pada yang terakhir, hal ini disertai dengan hanya gejala klinis minor dari tipe perkembangan awal yang berlebihan (prematur) dari karakteristik seksual sekunder fenotipik.

Penyebab dan patogenesis penyakit

Makna prinsip etiologi dan patogenesis sudah disimpulkan dalam definisi patologi ini. Penyebab terjadinya adalah cacat (diwariskan) dari salah satu gen yang menyandikan enzim terkait yang terlibat dalam sintesis steroid oleh korteks adrenal (dalam steroidogenesis), khususnya, kortisol, atau protein transpor dari korteks adrenal. Gen yang mengatur sintesis normal kortisol dilokalisasi dalam satu pasang autosom keenam, oleh karena itu modus pewarisan sindrom adrenogenital adalah resesif autosom.

Ini berarti bahwa ada pembawa penyakit, yaitu sekelompok orang yang kondisi patologisnya tersembunyi. Seorang anak, ayah dan ibu (masing-masing) yang memiliki patologi tersembunyi seperti itu dapat dilahirkan dengan tanda-tanda penyakit yang jelas.

Hubungan utama dalam mekanisme perkembangan semua gangguan adalah gangguan biosintesis kortisol dan produksi tidak mencukupi karena cacat pada enzim 21-hidroksilase. Kekurangan kortisol, sesuai dengan prinsip komunikasi neurohormonal terbalik, adalah faktor yang merangsang sekresi kelenjar pituitari anterior dari sejumlah tambahan hormon adrenocorticotropic. Dan kelebihan yang terakhir, pada gilirannya, merangsang fungsi korteks adrenal (steroidogenesis), yang mengarah ke hiperplasia.

Hiperplasia adrenal menyebabkan sekresi aktif tidak hanya progesteron dan 17-hydroxyprogesterone, yaitu hormon steroid yang mendahului blokade enzimatik, tetapi juga androgen, yang disintesis secara independen dari enzim 21-hidroksilase.

Dengan demikian, hasil dari semua proses ini adalah sebagai berikut:

  1. Kekurangan glukokortikosteroid kortisol.
  2. Konten kompensasi yang tinggi dalam hormon adrenocorticotropic tubuh.
  3. Kurangnya hormon mineralcorticoid aldosteron.
  4. Sekresi yang berlebihan oleh kelenjar adrenal progesteron, 17-hydroxyprogesterone dan androgen.

Bentuk sindrom adrenogenital

Sesuai dengan tipe enzim yang gennya mengandung defek, saat ini terdapat 7 varian nosologis dari sindrom tersebut, salah satunya adalah lipid (lemak) hiperplasia kelenjar adrenal karena kekurangan protein StAR / 20,22-desmolase, dan enam lainnya disebabkan oleh defek enzim berikut. :

  • 21-hidroksilase;
  • Dehidrogenase 3-beta-hidroksisteroid;
  • 17-alpha hidroksilase / 17,20-lyase;
  • 11 beta hidroksilase;
  • P450 oxidoreductase;
  • aldosterone synthetase.

Rata-rata, 95% dari penyakit ini disebabkan oleh sindrom adrenogenital karena kekurangan enzim 21-hydroxylase, sisa bentuknya sangat jarang.

Tergantung pada sifat cacat dari enzim di atas dan manifestasi klinis, varian penyakit berikut disajikan dalam klasifikasi.

Bentuk viril sederhana

Dibagi menjadi klasik bawaan, di mana aktivitas 21-hidroksilase kurang dari 5%, dan non-klasik, atau pubertas lambat (aktivitas enzim yang sama kurang dari 20-30%).

Bentuk Solter (klasik)

Ini berkembang ketika:

  • Aktivitas 21-hidroksilase kurang dari 1%;
  • kekurangan enzim 3-beta-hydroxysteroid dehidrogenase, terjadi pada orang dengan genotipe pria dengan gejala hermafroditisme palsu laki-laki, dan pada orang dengan genotipe perempuan - tanpa tanda virilisasi;
  • kekurangan protein StAR / 20,22-desmolase, dimanifestasikan pada orang dengan fenotipe wanita bentuk hiperpigmentasi yang sangat berat;
  • kurangnya enzim aldosteron sintetase.

Bentuk hipertensi

Di mana ada:

  1. Klasik, atau kongenital, yang dihasilkan dari kekurangan enzim 11-beta-hidroksilase dan berkembang dengan virilisasi pada orang dengan fenotip perempuan; defisiensi enzim 17-alpha-hydroxylase / 17,20-lyase - dengan pertumbuhan yang terhambat, spontanitas pubertas, dengan genotipe wanita - tanpa gejala virilisasi, dengan genus jantan dengan hermafroditisme jantan palsu.
  2. Non-klasik, atau kekurangan-akhir dari enzim 11-beta-hidroksilase (pada orang dengan fenotipe wanita - dengan gejala virilisasi), kurangnya enzim 17-alfa-hidroksilase / 17,20-lyase - dengan retardasi pertumbuhan dan spontanitas pubertas, tanpa virilisasi pada mereka dengan genotip perempuan, dengan hermafroditisme jantan palsu - di hadapan genotipe laki-laki.

Gejala patologi

Gejala klinis dan gangguan dalam tubuh proses metabolisme ditandai oleh berbagai macam. Mereka tergantung pada jenis enzim, tingkat kekurangannya, tingkat keparahan cacat genetik, kariotipe (laki-laki atau perempuan) pasien, jenis unit sintesis hormon, dll.

  • Dengan kelebihan hormon adrenocorticotropic

Sebagai hasil dari kandungan tinggi hormon adrenocorticotropic di dalam tubuh, yang, menjadi pesaing hormon perangsang melanosit, mengikat reseptor-reseptor yang belakangan dan merangsang produksi melanin kulit, yang dimanifestasikan oleh hiperpigmentasi di daerah genital dan lipatan-lipatan kulit.

  • Kekurangan glukokortikosteroid kortisol

Ini menyebabkan sindrom hipoglikemik (glukosa darah rendah), yang dapat berkembang pada usia berapa pun dengan terapi penggantian yang tidak adekuat. Terutama hipoglikemia keras ditransfer ke bayi yang baru lahir. Perkembangannya dapat dengan mudah dipicu oleh makan yang tidak tepat atau tidak teratur (tidak tepat waktu) atau penyakit terkait lainnya.

  • Dengan defisiensi aldosteron

Hormon steroid aldosteron adalah mineralcorticoid utama yang mempengaruhi metabolisme garam dalam tubuh. Ini meningkatkan ekskresi ion kalium dan berkontribusi pada retensi ion natrium dan klorin dalam jaringan, sehingga meningkatkan kemampuan yang terakhir untuk mempertahankan air. Dengan kekurangan aldosteron, gangguan metabolisme air dan elektrolit dalam bentuk "sindrom kehilangan garam" berkembang. Hal ini dimanifestasikan oleh regurgitasi, diulang besar (dalam bentuk "air mancur") muntah, peningkatan volume harian urin, dehidrasi tubuh dan rasa haus yang parah, penurunan tekanan darah, peningkatan jumlah kontraksi jantung dan aritmia.

  • Sekresi androgen berlebihan

Selama periode perkembangan embrio janin dengan kariotipe perempuan (46XX), menyebabkan virilisasi organ genital eksternal. Intensitas virilisasi ini dapat dari 2 hingga 5 derajat (sesuai dengan skala Prader).

  • Sintesis androgen adrenal yang berlebihan

Kelebihan dehidroepiandrosterone, androstenedione, testosteron setelah lahir menyebabkan anak laki-laki mengalami pubertas isoseksual dini, dimanifestasikan oleh peningkatan pada penis dan ereksi. Perkembangan seksual dini pada anak perempuan dengan sindrom adrenogenital terjadi pada tipe heteroseksual dan dimanifestasikan oleh peningkatan dan tegangan klitoris.

Pada anak laki-laki dan perempuan, pada usia 1,5-2 tahun, munculnya jerawat, pertumbuhan rambut kemaluan dan kekasaran suara diamati. Selain itu, pertumbuhan linear mempercepat, tetapi, pada saat yang sama, diferensiasi jaringan tulang lebih cepat daripada pertumbuhan liniernya, sebagai akibatnya, pada usia 9-11, zona sprout epifisis ditutup. Akhirnya, sebagai akibatnya, anak-anak tetap kerdil.

  • Bentuk solterary (klasik)

Bentuk yang paling parah dari sindrom adrenogenital, yang pada anak-anak, baik laki-laki maupun perempuan, memanifestasikan dirinya sendiri sudah pada hari-hari pertama dan minggu setelah lahir oleh peningkatan berat badan yang lambat, "menyemburkan" muntah berulang, kurang nafsu makan, sakit perut, regurgitasi, kandungan rendah. ion natrium darah dan ditinggikan - ion kalium. Kerugian natrium klorida (garam), pada gilirannya, menyebabkan dehidrasi tubuh dan memperburuk frekuensi dan kemalasan muntah. Berat badan menurun, kelesuan dan kesulitan mengisap muncul. Sebagai akibat dari ketiadaan atau perawatan intensif yang tidak tepat waktu dan tidak memadai, perkembangan keadaan collaptoid, syok kardiogenik fatal, adalah mungkin.

  • Dalam kasus bentuk viril dan garam yang hilang

Hiperandrogenisme intrauterin mampu merangsang virilisasi organ genital eksterna sedemikian rupa sehingga anak perempuan memiliki tingkat fusi jahitan skrotum dan klitoris yang membesar. Kadang-kadang, alat kelamin eksternal gadis bahkan memiliki kemiripan yang lengkap dengan yang laki-laki, sebagai akibat dari mana staf di rumah sakit bersalin mendaftarkannya, dan orang tua membesarkan seperti anak laki-laki. Pada anak laki-laki, alat kelamin eksternal sesuai, kadang-kadang ukuran penis mungkin agak lebih besar.

Setelah lahir, baik perempuan dan laki-laki mengalami peningkatan manifestasi klinis dari kelebihan androgen - peningkatan tingkat pematangan tulang dan perkembangan fisik, serta peningkatan ukuran klitoris dan ketegangan pada anak perempuan, peningkatan ukuran penis dan munculnya ereksi pada anak laki-laki.

  • Manifestasi bentuk-bentuk non-klasik penyakit

Hal ini dicatat pada usia 4 - 5 tahun hanya dalam bentuk pertumbuhan rambut prematur di daerah aksila dan kemaluan. Gejala klinis lain dari bentuk ini tidak ada.

  • Dalam bentuk hipertensi

Karakteristik bentuk hipertensi adalah peningkatan tekanan darah, yang terjadi sekunder sebagai akibat dari peningkatan kompensasi dalam konsentrasi deoxycorticosterone, yang merupakan hormon mineralokortikoidoidoid minor dari korteks adrenal. Di bawah pengaruhnya, ada penundaan dalam tubuh garam natrium dan, karenanya, air, yang mengarah ke peningkatan volume sirkulasi darah. Kadang-kadang penurunan simultan dalam garam kalium adalah mungkin, disertai dengan kelemahan otot, gangguan irama jantung, peningkatan rasa haus terhadap latar belakang peningkatan diuresis harian, pelanggaran status asam-basa darah.

Diagnostik

Saat ini, ada opsi diagnostik untuk merencanakan kehamilan (dengan kesuburan yang diawetkan), pada periode prenatal dan neonatal. Dua jenis diagnostik pertama dilakukan dalam kasus adanya data laboratorium anamnestik atau klinis, yang menunjukkan kemungkinan adanya patologi keturunan yang sesuai pada orang tua atau janin.

Untuk mengidentifikasi tingkat risiko untuk masa depan janin pada tahap perencanaan kehamilan pada pria dan wanita adalah sampel dengan hormon adrenocorticotropic. Mereka memungkinkan Anda untuk mengkonfirmasi atau menolak kehadiran negara pembawa heterozigot atau bentuk non-klasik disfungsi kongenital dari korteks adrenal.

Pedoman klinis untuk diagnosis prenatal (perkembangan janin) meliputi:

  1. Analisis genetik dari sindrom adrenogenital, yang terdiri dalam studi sel-sel villus korionik pada trimester pertama kehamilan, dan pada trimester kedua dalam analisis genetik molekuler sel yang terkandung dalam cairan ketuban, yang memungkinkan untuk mendiagnosis defisiensi enzim 21-hidroksilase.
  2. Penentuan pada trimester pertama konsentrasi 17-hydroxyprogesterone dan androstenedione dalam darah wanita hamil, serta cairan ketuban yang diperoleh untuk studi villi korio, dan pada trimester kedua - dalam darah wanita hamil dan di perairan yang diperoleh dengan bantuan amniosentesis. Analisis ini memberikan kesempatan untuk mengidentifikasi kekurangan enzim 21-hidroksilase. Selain itu, analisis cairan amnion memungkinkan untuk menentukan konsentrasi 11-deoksikortisol untuk mendeteksi kekurangan enzim 11-beta-hidroksilase.
  3. Penentuan kariotipe seks dan mengetik gen kompatibilitas jaringan (HLA) dengan mempelajari DNA yang diperoleh dari villi korio, yang dikumpulkan pada 5-6 minggu kehamilan sesuai dengan metode biopsi tusukan.

Skrining neonatal (pada periode neonatal) di Rusia telah dilakukan sejak 2006. Sesuai dengan itu, studi tingkat 17-hydroxyprogesterone darah dilakukan pada semua anak pada hari ke-5 setelah kelahiran. Skrining neonatal memungkinkan untuk secara cepat dan optimal mengatasi masalah diagnosis dan pengobatan penyakit.

Pengobatan

Semua pasien dengan sindrom adrenogenital diresepkan terapi penggantian berkelanjutan dengan obat glukokortikoid, yang memungkinkan untuk mengkompensasi kekurangan kortisol dalam tubuh dan menekan (sesuai dengan mekanisme umpan balik) kelebihan sekresi hormon adrenocorticotropic. Untuk anak-anak dengan area pertumbuhan tulang terbuka, Cortef adalah alat pilihan, yaitu tablet hidrokortison. Pada masa remaja dan pengobatan yang lebih tua diperbolehkan obat hormonal dari tindakan yang berkepanjangan - prednison dan deksametason.

Obat Kortef dan Kortineff digunakan dalam pengobatan sindrom adrenogenital

Dalam kasus bentuk kehilangan garam dari penyakit, di samping glukokortikoid, obat Cortineff, atau fludrocortisone, yang merupakan hormon sintetis dari korteks adrenal dengan aktivitas mineralcorticoid tinggi, diresepkan. Bayi baru lahir, kecuali untuk fludrocortisone, perlu menambahkan natrium klorida dalam dosis harian 1-2 gram dalam bentuk air asin ke makanan biasa.

Untuk mencegah overdosis obat hormonal dan pemilihan dosis yang memadai, pemantauan konstan perkembangan fisik dan studi laboratorium tentang kadar hormon diperlukan. Indikator tersebut dalam kaitannya dengan terapi glukokortikoid adalah data pada tingkat perubahan pertumbuhan, pematangan tulang, berat badan dan gejala klinis dari sindrom virus, serum 17-hydroxyprogesterone atau androstenedione, dan pelepasan kemih dari pregnatriol.

Kecukupan dosis Corineff dapat dinilai oleh kehadiran dan frekuensi regurgitasi, terutama "semburan", jumlah kenaikan berat badan, dermator kulit, nafsu makan, dan pada anak yang lebih tua - oleh tekanan darah. Dari penelitian laboratorium, kadar natrium dan ion kalium dalam darah, perubahan aktivitas renin plasma memiliki kepentingan yang obyektif. Menentukan tingkat yang terakhir diperlukan pada semua pasien, terlepas dari keberadaan dan keparahan gejala kehilangan garam.

Selain perawatan konservatif, pada anak perempuan berusia 1-2 tahun dengan bentuk klasik patologi, bedah satu tahap (feminisasi) plastik dari organ genital eksternal dilakukan. Dengan keparahan virilisasi yang signifikan, 1-2 tahun setelah perdarahan menstruasi pertama, tetapi sebelum onset aktivitas seksual, tahap kedua perawatan bedah dilakukan, yang terdiri dari inturaloplasty konvensional atau gabungan.

Adrenogenital syndrome dalam jumlah penyakit endokrin herediter adalah yang paling sering. Namun, deteksi tepat waktu dan terapi yang cukup, yang terutama difasilitasi oleh skrining neonatal, memungkinkan untuk menyediakan patologi ini dengan kualitas hidup yang cukup tinggi.

Adrenogenital syndrome: penyebab, tanda, diagnosis, cara mengobati, prognosis

Adrenogenital syndrome (AGS) adalah enzimatik herediter dengan hiperplasia kongenital dari korteks adrenal. Dasar patologi adalah pelanggaran yang ditentukan secara genetis dari proses steroidogenesis. AGS ditandai dengan hipersekresi androgen oleh kelenjar adrenal, penekanan produksi hormon gonadotropik dan glukokortikoid, gangguan folikulogenesis.

Dalam pengobatan resmi, AGS disebut Sindrom Aper-Gamma. Hal ini ditandai dengan ketidakseimbangan hormon dalam tubuh: kandungan androgen berlebihan dalam darah dan jumlah kortisol dan aldosteron yang tidak mencukupi. Konsekuensi dari penyakit ini adalah yang paling berbahaya bagi bayi yang baru lahir. Ada banyak androgen di tubuh mereka dan beberapa estrogen - hormon seks pria dan wanita.

Tanda-tanda klinis pertama penyakit muncul pada anak-anak segera setelah lahir. Dalam beberapa kasus yang sangat jarang, AGS terdeteksi pada individu berusia 20-30. Prevalensi sindrom bervariasi secara signifikan di antara kelompok-kelompok etnis: itu adalah yang tertinggi di antara orang Yahudi, Eskimo, dan anggota ras Eropa.

Anatomi kecil

Kelenjar adrenal dipasangkan kelenjar endokrin yang terletak di atas bagian atas ginjal manusia. Tubuh ini memastikan kelancaran fungsi semua sistem tubuh dan mengatur metabolisme. Kelenjar adrenal, bersama dengan sistem hipotalamus-hipofisis, menyediakan regulasi hormon fungsi tubuh vital.

Kelenjar adrenal terletak di ruang retroperitoneal dan terdiri dari medula kortikal dan medulla bagian luar. Sel-sel kortik mensekresikan glukokortikosteroid dan hormon-hormon seks. Hormon kortikosteroid mengatur metabolisme dan energi, menyediakan tubuh dengan pertahanan kekebalan tubuh, memeriahkan dinding pembuluh darah, dan membantu beradaptasi dengan stres. Di medulla menghasilkan katekolamin - zat aktif biologis.

Kortisol adalah hormon dari kelompok glukokortikosteroid yang disekresikan oleh lapisan luar kelenjar adrenal. Kortisol mengatur metabolisme karbohidrat dan tekanan darah, melindungi tubuh dari efek situasi yang menekan, memiliki efek anti-inflamasi dan meningkatkan tingkat perlindungan kekebalan.

Aldosterone - mineralokortikoid utama, diproduksi oleh sel kelenjar korteks adrenal dan mengatur metabolisme air-garam dalam tubuh. Ini menghilangkan kelebihan air dan natrium dari jaringan ke ruang intraseluler, mencegah pembentukan edema. Dengan bertindak pada sel-sel ginjal, aldosterone mampu meningkatkan volume sirkulasi darah dan meningkatkan tekanan darah.

Klasifikasi

Ada 3 bentuk klinis AGS, yang didasarkan pada berbagai tingkat defisiensi 21-hidroksilase:

  • Ketiadaan 21-hidroksilase dalam darah menyebabkan perkembangan bentuk lossy. Ini cukup umum dan mengancam jiwa. Dalam tubuh bayi yang baru lahir keseimbangan air-garam terganggu dan reabsorpsi di tubulus ginjal, buang air kecil yang berlebihan terjadi. Terhadap latar belakang akumulasi garam di ginjal, kerja jantung terganggu, dan lonjakan tekanan darah terjadi. Sudah pada hari kedua kehidupan, anak menjadi lesu, mengantuk, adinamis. Penderita sering buang air kecil, bersendawa, robek, hampir tidak makan. Bayi meninggal karena dehidrasi dan gangguan metabolisme. Pada anak perempuan, pseudo-hermaphroditism diamati.
  • Kekurangan parsial 21-hidroksilase adalah karena bentuk viril khas dari sindrom. Pada saat yang sama, dengan latar belakang tingkat normal aldosteron dan kortisol dalam darah, tingkat androgen meningkat. Patologi ini tidak disertai dengan insufisiensi adrenal, tetapi dimanifestasikan hanya oleh disfungsi seksual. Pada anak perempuan, gambaran klinis penyakit ini jauh lebih terang daripada anak laki-laki. Gejala pertama muncul segera setelah melahirkan. Peningkatan klitoris berkisar dari hipertrofi tidak signifikan ke pembentukan lengkap penis laki-laki. Dalam hal ini, indung telur, rahim dan saluran telur berkembang secara normal. Deteksi terlambat patologi dan kurangnya pengobatan mengarah pada perkembangan penyakit. Pada anak laki-laki dengan AGS, gambaran klinis kurang jelas. Alat kelamin mereka saat lahir terbentuk dengan benar. Sindrom pubertas dini bermanifestasi secara klinis dalam 3-4 tahun. Ketika anak itu tumbuh dewasa, gangguan reproduksi berkembang: oligo-atau azoospermia berkembang.
  • Atypical late atau post-pubertal form diperoleh. Ini berkembang hanya pada wanita yang aktif secara seksual dan memiliki gambaran klinis yang minim hingga tidak adanya gejala. Penyebab patologi biasanya tumor dari kelenjar adrenal. Pada pasien dengan pertumbuhan yang dipercepat, klitoris membesar, jerawat, hirsutisme, dismenore, ovarium polikistik, dan infertilitas muncul. Dengan bentuk sindrom ini, risiko keguguran dan kematian dini sangat tinggi. Bentuk atipikal sulit untuk didiagnosis, yang berhubungan dengan ambiguitas gejala dan kurangnya disfungsi adrenal.

Etiopatogenesis

AGS terjadi pada individu dengan defisiensi bawaan enzim hidroksilase C21. Agar jumlahnya dalam tubuh dipertahankan pada tingkat optimal, gen lengkap yang terlokalisir di autosom kromosom ke-6 diperlukan. Mutasi gen ini mengarah pada pengembangan patologi - peningkatan ukuran dan penurunan fungsi lapisan kortikal kelenjar adrenal.

Pewarisan sindrom ini dilakukan dengan cara resesif autosom - langsung dari kedua orang tua. Pembawa dari satu sindrom gen mutan tidak dimanifestasikan secara klinis. Manifestasi penyakit ini hanya mungkin jika ada gen yang rusak di kedua autosom dari pasangan ke-6.

Pola transmisi herediter sindrom adrenogenital:

  1. Bayi yang lahir dari orang tua yang sehat membawa gen mutan dapat mewarisi hiperplasia adrenal.
  2. Anak-anak yang lahir dari ibu yang sehat dari ayah yang sakit adalah pembawa penyakit yang sehat.
  3. Anak-anak yang lahir dari ibu yang sehat dari mutasi ayah pembawa, dalam 50% kasus, AHS akan sakit, dan 50% dari mereka akan tetap menjadi pembawa sehat dari gen yang terkena.
  4. Anak-anak yang lahir dari orang tua yang sakit akan mewarisi penyakit ini dalam 100% kasus.

Dalam kasus yang sangat jarang, sindrom adrenogenital diwariskan secara sporadis. Onset patologi yang mendadak adalah karena dampak negatif pada proses pembentukan sel kuman betina atau laki-laki. Dalam kasus yang sangat jarang terjadi, anak-anak yang sakit dilahirkan dari orang tua yang benar-benar sehat. Penyebab kelainan ini mungkin adrenal neoplasma dan proses hiperplastik di kelenjar.

Tautan patogenetik AGS:

  • cacat gen yang mengkode enzim 21-hidroksilase,
  • kekurangan enzim ini dalam darah,
  • pelanggaran biosintesis kortisol dan aldosteron,
  • aktivasi sistem hipotalamus-hipofisis-adrenal,
  • hiperproduksi ACTH,
  • stimulasi aktif dari korteks adrenal
  • peningkatan lapisan kortikal karena proliferasi unsur seluler,
  • akumulasi prekursor kortisol dalam darah,
  • hipersekresi androgen adrenal,
  • pseudo-hermafroditisme perempuan,
  • sindrom pubertas dini pada anak laki-laki.

Faktor risiko yang mengaktifkan mekanisme patologi:

  1. mengambil obat kuat
  2. peningkatan tingkat radiasi pengion,
  3. penggunaan jangka panjang kontrasepsi hormonal,
  4. cedera
  5. penyakit kambuhan
  6. menekankan
  7. intervensi operatif.

Penyebab AHS secara eksklusif keturunan, meskipun pengaruh faktor memprovokasi.

Symptomatology

Gejala utama AGS:

  • Anak-anak yang sakit pada usia dini tinggi dan memiliki massa tubuh yang besar. Ketika tubuh anak berkembang, penampilan mereka berubah. Sudah pada usia 12, pertumbuhan berhenti dan berat badan kembali normal. Orang dewasa dibedakan oleh perawakan pendek dan fisik yang tipis.
  • Tanda-tanda hiperandrogenisme: penis besar dan buah zakar kecil pada anak laki-laki, klitoris seperti penis dan distribusi rambut laki-laki pada perempuan, kehadiran tanda-tanda laki-laki lain pada anak perempuan, hiperseksualitas, suara kasar.
  • Pertumbuhan cepat dengan deformasi tulang.
  • Keadaan mental yang tidak stabil.
  • Hipertensi persisten pada anak-anak dan dispepsia adalah tanda-tanda non-spesifik yang hadir dalam banyak penyakit.
  • Hiperpigmentasi kulit anak.
  • Kram periodik.

Bentuk solterari sangat berbeda dan jarang. Penyakit memanifestasikan dirinya:

  1. mengisap lamban
  2. penurunan tekanan darah,
  3. diare,
  4. muntah hebat
  5. kram
  6. takikardia
  7. gangguan mikrosirkulasi,
  8. penurunan berat badan
  9. dehidrasi
  10. asidosis metabolik,
  11. meningkatkan adinamia
  12. dehidrasi,
  13. henti jantung karena hiperkalemia.

Bentuk Solterary ditandai oleh hiperkalemia, hiponatremia, hipokloremia.

Bentuk sederhana AGS pada anak laki-laki berusia 2 tahun dimanifestasikan:

  1. pembesaran penis
  2. hiperpigmentasi skrotum,
  3. penggelapan kulit di sekitar anus,
  4. hipertrikosis
  5. penampilan ereksi
  6. dengan suara rendah dan kasar
  7. munculnya jerawat vulgaris,
  8. maskulinisasi
  9. percepatan pembentukan tulang,
  10. perawakan pendek

Bentuk pasca-pubertas dimanifestasikan pada gadis remaja:

  1. terlambat menarche
  2. siklus menstruasi yang tidak stabil dengan pelanggaran frekuensi dan durasi,
  3. oligomenore,
  4. pertumbuhan rambut di tempat atipikal
  5. kulit berminyak di wajah,
  6. pori-pori membesar dan membesar
  7. fisik maskulin
  8. micromastia.

Untuk memprovokasi perkembangan bentuk AHS ini dapat aborsi, keguguran, kehamilan yang tidak berkembang.
Pada anak perempuan, bentuk viril klasik dari AGS dimanifestasikan oleh struktur interseks dari genitalia eksterna: klitoris besar dan perpanjangan dari pembukaan uretra di kepalanya. Labia besar menyerupai skrotum, di ketiak dan rambut kemaluan mulai tumbuh lebih awal, otot rangka berkembang dengan cepat. Diucapkan AGS tidak selalu menentukan jenis kelamin bayi yang baru lahir. Gadis yang sakit sangat mirip anak laki-laki. Mereka tidak tumbuh kelenjar susu, tidak ada menstruasi atau menjadi tidak teratur.

Anak-anak dengan ACS berada di apotik di endocrinologists anak-anak. Dengan bantuan teknik terapi modern, para ahli melakukan perawatan medis dan bedah dari sindrom, yang memungkinkan tubuh anak berkembang dengan baik di masa depan.

AHS bukanlah penyakit mematikan, meskipun beberapa gejalanya secara psikologis menekan pasien, yang sering mengakibatkan depresi atau gangguan saraf. Pendeteksian patologi yang tepat waktu pada bayi baru lahir memungkinkan anak-anak yang sakit untuk beradaptasi dari waktu ke waktu di masyarakat. Ketika suatu penyakit dideteksi pada anak-anak usia sekolah, situasi sering tidak terkendali.

Tindakan diagnostik

Diagnosis AGS didasarkan pada data anamnestic dan fenotipik, serta hasil studi hormonal. Selama pemeriksaan umum, sosok pasien, tinggi badan, kondisi organ genital, tingkat distribusi rambut dievaluasi.

Diagnosis laboratorium:

  • Hemogram dan biokimia darah.
  • Studi tentang set kromosom - kariotipe.
  • Studi tentang status hormonal menggunakan enzim immunoassay, yang menunjukkan kandungan kortikosteroid dan ACTH dalam serum.
  • Radioimmunoassay menentukan jumlah kortisol dalam darah dan urin.
  • Dalam kasus yang meragukan, diagnosis yang benar memungkinkan analisis genetika molekuler.

Diagnostik instrumental:

  1. Radiografi persendian pergelangan tangan memungkinkan kita untuk menetapkan bahwa usia tulang pasien berada di depan paspor.
  2. Pada ultrasound, anak perempuan ditemukan di rahim dan indung telur. USG ovarium memiliki nilai diagnostik yang penting. Pasien menemukan ovarium multifollicular.
  3. Sebuah studi tomografi kelenjar adrenal memungkinkan Anda untuk mengecualikan proses tumor dan menentukan patologi yang ada. Di AGS, kelenjar uap sangat meningkat ukurannya, sementara bentuknya sepenuhnya diawetkan.
  4. Pemindaian radionuklida dan angiografi adalah metode diagnostik tambahan.
  5. Pungsi aspirasi dan pemeriksaan histologis belang-belang dengan studi komposisi sel dilakukan pada kasus yang sangat berat dan lanjut.

Pemeriksaan neonatal dilakukan pada hari ke-4 setelah bayi lahir. Setetes darah diambil dari tumit bayi yang baru lahir dan diterapkan ke strip tes. Dari hasil yang diperoleh tergantung pada taktik lebih lanjut dari anak yang sakit.

Pengobatan

AGS membutuhkan perawatan hormon seumur hidup. Untuk wanita dewasa, terapi substitusi diperlukan untuk feminisasi, untuk pria itu dilakukan untuk menghilangkan kemandulan, dan untuk anak-anak untuk mengatasi kesulitan psikologis yang terkait dengan perkembangan awal karakteristik seksual sekunder.

Terapi obat penyakit ini adalah penggunaan obat hormonal berikut:

  • Untuk koreksi fungsi hormonal kelenjar adrenal, pasien diberi resep obat glukokortikoid - “Deksametason”, “Prednisolon”, “Hidrokortison”.
  • Ketika keguguran ditentukan "Duphaston".
  • Obat-obatan estrogen androgenik ditunjukkan pada wanita yang tidak merencanakan kehamilan di masa depan - “Diane-35”, “Marvelon”.
  • Untuk menormalkan fungsi ovarium, penting untuk menggunakan kontrasepsi oral dengan progestin.
  • Dari obat non-hormonal mengurangi hirsutisme "Veroshpiron."

Adalah mungkin untuk mencegah krisis insufisiensi adrenal dengan meningkatkan dosis kortikosteroid sebanyak 3-5 kali. Perawatan dianggap efektif jika wanita memiliki siklus menstruasi yang normal, ovulasi telah terjadi, dan kehamilan telah dimulai.

Perawatan bedah AHS dilakukan untuk anak perempuan berusia 4-6 tahun. Ini terdiri dalam koreksi organ genital eksternal - plastik vagina, klitorektomi. Psikoterapi diindikasikan untuk pasien yang tidak mampu menyesuaikan diri di masyarakat dan tidak menganggap diri mereka sebagai orang yang penuh.

Pencegahan

Jika ada riwayat hiperplasia adrenal dalam riwayat keluarga, semua pasangan harus berkonsultasi dengan ahli genetika. Diagnosis prenatal adalah pemantauan dinamis pada wanita hamil yang berisiko selama 2-3 bulan.

Pencegahan AGS termasuk:

  1. pemeriksaan rutin di endokrinologis,
  2. skrining bayi baru lahir
  3. perencanaan kehamilan yang matang
  4. pemeriksaan orang tua masa depan untuk berbagai infeksi,
  5. penghapusan dampak dari faktor-faktor yang mengancam
  6. kunjungi genetika.

Prakiraan

Diagnosis tepat waktu dan terapi penggantian kualitas membuat prognosis penyakit ini relatif menguntungkan. Perawatan hormon awal merangsang perkembangan organ genital yang tepat dan memungkinkan melestarikan fungsi reproduksi pada wanita dan pria.

Jika hiperandrogenisme menetap atau tidak dapat diperbaiki dengan obat kortikosteroid, pasien tetap bertubuh kecil dan memiliki cacat kosmetik yang khas. Ini melanggar adaptasi psikososial dan dapat menyebabkan gangguan saraf. Perawatan yang adekuat memungkinkan wanita dengan bentuk klasik AHS untuk hamil, melahirkan dan melahirkan anak yang sehat.

Anda Mungkin Seperti Hormon Pro