Foto: sistem endokrin manusia
Analisis untuk hormon adrenocorticotropic (ACTH, corticotropin, Adrenocorticotropic Hormone, ACTH) dilakukan untuk mengidentifikasi patologi dalam sistem endokrin dan kelenjar adrenal.

Hormon menghasilkan zat besi di otak (kelenjar hipofisis), yaitu, bagian depan. Komponen mempengaruhi korteks adrenal sehingga mereka menghasilkan hormon yang diperlukan untuk kesehatan: androgen, kortisol dan estrogen.

Indikasi untuk analisis

Tes tingkat hormon diresepkan untuk diagnosis dan pengobatan penyakit yang terkait dengan disfungsi korteks adrenal. Juga, pemantauan indikator diperlukan untuk menilai efektivitas terapi patologi kanker.

Pada wanita, ACTH dilakukan dalam kasus ketidakteraturan menstruasi, munculnya hairiness yang berlebihan.

Gejala dan kejadian apa yang mungkin menjadi alasan pengujian:

  • pigmentasi abnormal dari epidermis;
  • jerawat (jerawat) pada orang dewasa;
  • pubertas dini pada remaja;
  • Penyakit Cushing;
  • penyakit pada sistem skeletal (osteoporosis), serta kelemahan dan nyeri otot;
  • penurunan berat badan tidak masuk akal disertai dengan tekanan darah tinggi;
  • serangan hipertensi secara teratur;
  • kelelahan yang parah, kelemahan dan kelesuan untuk waktu yang lama;
  • kortisol abnormal dalam darah;
  • pemantauan rehabilitasi pasien setelah pengangkatan kortikotropinoma (neoplasma pituitari);
  • pengobatan jangka panjang (misalnya, glukokortikoid);
  • disfungsi korteks adrenal;
  • pemantauan efektivitas pengobatan pasien kanker.

Untuk seorang dokter, alasan untuk merujuk pasien ke ACTH mungkin:

  • sampel dengan hormon corticotropin-releasing;
  • perubahan kortisol;
  • diduga tumor penghasil ACTH.

Uji dengan hormon yang melepaskan corticotropin

Dalam kasus yang jarang, ACTH dapat menghasilkan tidak hanya kelenjar pituitari, tetapi juga tumor ganas di organ apa pun. Sampel menunjukkan tingkat ACTH dan kortisol yang tinggi. Untuk diagnosis patologi yang ditentukan sampel dengan hormon corticotropin-releasing. Setelah itu, baik tingkat ACTH meningkat (berbicara tentang penyakit Itsenko-Cushing) atau tetap pada tingkat (sindrom produksi ektopik).

Untuk melakukan tes di pagi hari saat perut kosong mengambil darah vena dan mengukur ACTH. Kemudian 100 μg hormon pelepas kortikotropin disuntikkan ke pembuluh darah dan darah diambil setelah 30, 45 menit dan 1 jam, menentukan tingkat ACTH untuk setiap kali.

Persiapan dan pengiriman ACTH

Bahan untuk penelitian ini adalah plasma darah (EDTA). Oleh karena itu, 24 jam sebelum prosedur, perlu untuk mengecualikan faktor-faktor yang dapat mengubah hasil analisis. Ini adalah:

  • tekanan mental;
  • terlalu banyak pekerjaan;
  • angkat berat, olahraga;
  • kebiasaan buruk (alkohol, merokok, obat-obatan beracun, minuman energi);
  • makanan (10 jam sebelum prosedur), minuman (3-4 jam), air 40 menit.

Pada anak perempuan, ACTH diresepkan selama 5-7 hari dari siklus menstruasi (dengan pengecualian situasi darurat). Juga, darah dianjurkan untuk disumbangkan dalam periode basal (ovulasi), ketika tingkat hormon mencapai puncaknya.

Tingkat hormon adrenocorticotropic tertinggi diamati pada 6-8 jam, jadi tes dilakukan di pagi hari. Selain itu, darah untuk analisis dapat diambil dari pukul 18.00 hingga 23.00 (misalnya, dalam diagnosis sindrom Cushing). Untuk melacak dinamika, penting bahwa semua sampel darah diambil pada saat yang bersamaan.

Norma ACTH

Standar untuk tes ACTH adalah indeks absolut 9-46 pg / ml.

Faktor yang mempengaruhi hasilnya

  • Ketidaktahuan oleh pasien atau staf medis tentang aturan persiapan prosedur;
  • asupan obat;
  • cedera atau operasi baru-baru ini;
  • fase siklus menstruasi yang tidak sesuai;
  • pasien memiliki suhu tinggi;
  • kehamilan dan menyusui;
  • kondisi mental yang tidak stabil;
  • perubahan zona waktu;
  • gangguan tidur;
  • hemolisis (penghancuran) eritrosit.

ACTH meningkat

Kelebihan norma dengan lebih dari 52 pg / ml dapat mengindikasikan adanya penyakit berikut:

  • Penyakit Itsenko-Cushing. Ini terjadi pada latar belakang berbagai patologi (yang paling umum adalah adenoma hipofisis). Besi yang meningkat menghasilkan lebih banyak hormon, yang berarti merangsang produksi berlebihan kortisol;
  • Penyakit Addison (defisiensi kortisol), serta hiperplasia adrenal kongenital. Dengan patologi ini, korteks adrenal tidak menghasilkan kortisol, menggeser fungsi ke kelenjar pituitari. Dalam hal ini, tingkat ACTH meningkat tajam;
  • sindrom paraneoplastic. Ini adalah konsekuensi dari reaksi kelenjar pituitari terhadap pembentukan onkologi di organ apa pun;
  • Sindrom Nelson. Diamati pada pasien dengan penyakit Cushing setelah amputasi kelenjar adrenal. Pasien memiliki insufisiensi adrenal, serta corticotropinoma (tumor) di kelenjar pituitari, yang meningkatkan kinerja ACTH;
  • sindrom produksi ektopik hormon adrenocorticotropic. Dalam kasus yang jarang, ACTH dapat menghasilkan tidak hanya kelenjar pituitari, tetapi juga tumor ganas di organ apa pun. Sampel menunjukkan tingkat ACTH dan kortisol yang tinggi. Untuk diagnosis patologi yang ditentukan sampel dengan hormon corticotropin-releasing. Setelah itu, baik tingkat ACTH meningkat (berbicara tentang penyakit Itsenko-Cushing) atau tetap pada tingkat (sindrom produksi ektopik);
  • minum obat. Lithium buatan, insulin, etanol, kalsium glukonat, sekelompok amfetamin, dll. Secara artifisial dapat meningkatkan tingkat ACTH.

ACTH diturunkan

Produksi hormon yang tidak adekuat berhubungan dengan proses berikut:

  • hipokortikisme sekunder. Ketika kelenjar pituitari terganggu (produksi ACTH tidak cukup), atrofi korteks adrenal terjadi (kurangnya sintesis kortisol). Mungkin ada gangguan fungsional dan kelenjar lain dari sistem endokrin;
  • Sindrom Itsenko-Cushing. Tingkat hormon adrenocorticotropic menurun di hadapan tumor ganas di kelenjar adrenal. Ini berbeda dari penyakit Cushing karena ada produksi kortisol yang berlebihan dan, sebagai hasilnya, penurunan produksi ACTH oleh kelenjar pituitari;
  • tumor jinak di kelenjar adrenal. Tumor dalam hal ini melakukan fungsi organ dan menghasilkan tambahan kortisol, yang mengurangi tingkat ACTH;
  • mengambil obat dari kelompok glukokortikoid, cryptoheptadine.

Menguraikan hasil penelitian dilakukan oleh konsultasi endokrinologis dengan seorang ahli onkologi dan ahli jantung.

Hormon adrenokortikotropik (ACTH)

22 Desember 2011

Hormon adrenocorticotropic, disingkat ACTH, adalah zat yang menghasilkan kelenjar pituitari anterior. Hormon ini bersifat tropik, strukturnya mengacu pada peptida. Sekresi dan sintesis hormon adrenocorticotropic diatur oleh hipotalamus. Di bawah pengaruh ACTH, kortikosteroid disintesis, setelah itu dilepaskan ke dalam darah, dan karena keterkaitan khusus, mereka mengatur produksi hormon lebih lanjut.

Sekresi hormon ini ke dalam darah tergantung pada waktu hari: jam 6 pagi di pagi hari konsentrasi maksimum diamati, dan pada 22 - minimum. Juga tekanannya sangat dipengaruhi oleh sekresinya.

Peran ACTH dalam tubuh:

  • Pengendalian sekresi dan sintesis hormon korteks adrenal
  • Mampu mempengaruhi proses belajar, motivasi, memori
  • Ini berinteraksi dengan hormon lain, seperti vasopressin, prolaktin, peptida opioid
  • Memiliki aktivitas merangsang melanosit.
  • Meningkatkan pasokan asam pantotenat dan askorbat, serta kolesterol dalam korteks adrenal
  • Mengaktifkan konversi tyrosine menjadi melanin
  • Stimulasi korteks adrenal
  • Meningkatkan sekresi dan sintesis katekolamin oleh kelenjar adrenal

Tes darah untuk ACTH

Analisis hormon ini dibuat, seperti analisis yang lain, dengan mengambil darah dari pembuluh darah. Materinya adalah plasma darah. Konten standar dianggap 8-53 pg / ml. Analisis dilakukan di pagi hari, seperti kebanyakan tes, dengan ketat pada perut kosong, kecuali untuk yang lain, rekomendasi dari seorang endokrinologis. Untuk akurasi perbandingan data, analisis selanjutnya harus diambil pada saat yang sama karena fluktuasi harian dalam tingkat hormon adrenocorticotropic. Mengesampingkan aktivitas fisik dan merokok sehari sebelum analisis merupakan prasyarat untuk keakuratan data. Untuk wanita usia subur, dianggap optimal untuk melakukan analisis pada hari ke-6 siklus menstruasi.

Tingkat hormon yang rendah dapat diamati selama menstruasi dan selama kehamilan, selama pemeriksaan x-ray selama seminggu terakhir, jika persyaratan penelitian tidak diikuti. Peningkatan kadar biasanya terjadi karena penggunaan obat-obatan berikut: insulin, amfetamin, pirogen, serta hipoglikemia.

Penurunan tingkat hormon adrenocorticotropic dapat diamati dengan insufisiensi hipofisis, dengan tumor adrenal, patologi hipofisis dan hipotalamus, infeksi umum. Peningkatan tingkat terjadi dalam kasus adrenoleukodystrophy, virilisme adrenal, kondisi pasca operasi, penyakit Addison, tumor ektopik yang menghasilkan ACTH, penyakit Cushing, sindrom CRH.

Indikasi untuk analisis darah untuk hormon adrenocorticotropic:

  • Dalam diagnosis tumor korteks hipofisis dan adrenal
  • Dengan Penyakit Addison
  • Dalam sindrom Itsenko-Cushing
  • Dengan sindrom kelelahan kronis
  • Dengan kelelahan yang parah karena beban yang normal
  • Dalam diagnosis hipertensi arteri
  • Ketika terapi dengan glukokortikoid untuk menentukan efektivitasnya, serta dalam kasus jangka panjangnya

Hormon adrenokortikotropik (ACTH)

Semua proses dalam tubuh manusia diatur oleh hormon - zat yang diproduksi oleh kelenjar endokrin dan disuntikkan ke dalam darah. Dengan aliran darah, mereka sampai ke tempat yang tepat, yang disebut target, di mana mereka memiliki efek tertentu. Secara khusus, hormon adrenocorticotropic (nama kedua adalah corticotropin) diproduksi di otak, di lobus anterior kelenjar pituitari. Fungsinya dalam tubuh adalah efek pada kelenjar adrenal, yang, pada gilirannya, juga kelenjar endokrin, mensekresi hormon yang sangat penting untuk kehidupan normal.

Fungsi hormon adrenocorticotropic dalam tubuh

Hormon adrenocorticotropic mempengaruhi produksi hormon adrenal berikut:

Glukokortikoid, yang termasuk kortikosteron, kortison, kortisol.
Glukokortikoid adalah hormon anti-shock dan anti-stres, mereka dapat dibandingkan dengan sistem darurat dalam tubuh, semacam layanan 911;

Hormon seks: androgen, estrogen, progesteron.
Hormon-hormon ini bertanggung jawab atas pubertas, fungsi reproduksi tubuh dan untuk apa yang kita definisikan sebagai maskulinitas atau feminitas;

Secara tidak langsung - produksi katekolamin, yang termasuk adrenalin terkenal.

Dengan demikian, corticotropin bertanggung jawab untuk bertahan hidup dalam situasi kritis, itu mempengaruhi kemampuan untuk menghasilkan keturunan, itu tergantung pada massa otot, metabolisme, daya tahan tubuh terhadap infeksi dan kemampuan untuk beradaptasi dengan kondisi baru. Seperti yang Anda lihat, nilai hormon adrenocorticotropic dalam tubuh sulit untuk melebih-lebihkan.

Menentukan tingkat ACTH dalam darah: norma dan patologi

Kandungan hormon adrenocorticotropic dalam tubuh bervariasi. Tingkatnya dalam darah tergantung pada waktu hari, dan pada keadaan psikologis, dan pada aktivitas fisik, dan pada wanita juga pada siklus menstruasi.

Jumlah maksimum ACTH terakumulasi dalam darah di pagi hari, mencapai puncaknya dengan 7-8 jam, dan pada malam hari produksinya menurun, turun ke minimum harian pada 21-23 jam.

Dalam praktek medis, kebutuhan untuk menentukan tingkat hormon adrenocorticotropic dalam serum terjadi dalam situasi berikut:

  • Kontrol keadaan tubuh selama terapi berkepanjangan dengan glukokortikoid;
  • Diagnosis banding hipertensi;
  • Diagnosis banding insufisiensi adrenal;
  • Diagnosis dan diagnosis banding sindrom Itsenko-Cushing;
  • Kelelahan, resistensi stres, sindrom kelelahan kronis (CFS).

Kekurangan dan kelebihan hormon ini dapat menyebabkan gangguan serius dalam tubuh, atau menjadi hasil dari suatu penyakit.

Kadar ACTH dalam darah rendah bisa menjadi tanda dari patologi berikut:

  • Menurunnya fungsi hipofisis (insufisiensi hipofisis);
  • Penurunan fungsi korteks adrenal (insufisiensi adrenal);
  • Tumor adrenal.

Juga, tingkat adrenocorticotropin yang rendah terjadi selama terapi glukokortikoid.

Peningkatan kadar ACTH serum dapat mengindikasikan masalah berikut:

  • Penyakit Itsenko-Cushing;
  • Penyakit Addison;
  • Tumor pituitari;
  • Insufisiensi adrenal kongenital;
  • Adrenoleukodystrophy;
  • Sindrom Nelson;
  • Virilisme adrenal;
  • Sindrom ACTH ektopik;
  • Ektopik KRG-sindrom;
  • Keadaan tubuh setelah cedera atau intervensi bedah.

Juga, peningkatan tingkat ACTH terjadi ketika mengambil obat-obatan tertentu (insulin, metopirone, ACTH dalam suntikan).

Tes darah untuk ACTH

Untuk mempelajari kandungan corticotropin dalam serum, ambil darah dari vena.

Karena tingkat hormon tergantung pada banyak faktor, perlu untuk mempersiapkan analisis - itu akan sangat yakin bahwa hasilnya tidak terdistorsi.

Persiapan untuk analisis dilakukan sebagai berikut:

  1. 24 jam sebelum mendonorkan darah untuk analisis, Anda perlu menghentikan semua obat;
  2. Selama 24 jam, cobalah untuk menghilangkan stres fisik dan psiko-emosional apa pun;
  3. 12 jam sebelum penelitian, tidak lebih lama - makanan terakhir sebelum analisis;
  4. 3 jam sebelum penelitian dilarang merokok.

Nilai ACTH yang normal, atau referensi, ketika diukur di laboratorium adalah indikator dari 9 hingga 52 pg / ml (picogram per mililiter).

Hormon adrenokortikotropik dalam terapi

ACTH untuk keperluan medis diperoleh dari pituitari babi atau sapi.

Di apotek, itu datang dalam botol dalam bentuk bubuk ringan. Obat ini diambil dalam bentuk suntikan intramuskular, yang bubuknya dilarutkan sebelum digunakan. Konsentrasi, serta dosis, dipilih tergantung pada bukti.

ACTH digunakan dalam pengobatan penyakit berikut:

  • Sindrom kelelahan kronis;
  • Insufisiensi adrenal;
  • Rematik;
  • Polyarthritis;
  • Gout;
  • Asma bronkial;
  • Penyakit kulit dengan komponen alergi atau autoimun (dermatitis, eksim, neurodermatitis);
  • Alergi;
  • Tuberkulosis;
  • Leukemia

Corticotropin merupakan kontraindikasi pada hipertensi, aterosklerosis, gagal jantung, ulkus lambung dan ulkus duodenum, diabetes berat, psikosis. Orang tua menyuntikkan hormon yang ditentukan dengan hati-hati dan dilakukan di bawah pengawasan medis.

Informasi tentang obat ini digeneralisasikan, disediakan untuk tujuan informasi dan tidak menggantikan instruksi resmi. Perawatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!

Jika hati Anda berhenti bekerja, kematian akan terjadi dalam 24 jam.

Para ilmuwan Amerika melakukan percobaan pada tikus dan menyimpulkan bahwa jus semangka mencegah perkembangan aterosklerosis. Satu kelompok tikus minum air putih, dan yang kedua - jus semangka. Akibatnya, pembuluh kelompok kedua bebas dari plak kolesterol.

Obat alergi di Amerika Serikat saja menghabiskan lebih dari $ 500 juta setahun. Apakah Anda masih percaya bahwa suatu cara untuk akhirnya mengalahkan alergi akan ditemukan?

Setiap orang tidak hanya memiliki sidik jari yang unik, tetapi juga bahasa.

Jatuh dari keledai, Anda lebih cenderung mematahkan leher daripada jatuh dari kuda. Hanya saja, jangan mencoba membantah pernyataan ini.

Empat irisan cokelat hitam mengandung sekitar dua ratus kalori. Jadi jika Anda tidak ingin menjadi lebih baik, lebih baik tidak makan lebih dari dua irisan per hari.

Darah manusia "mengalir" melalui pembuluh darah di bawah tekanan besar dan, melanggar integritas mereka, mampu menembak pada jarak hingga 10 meter.

Berat otak manusia sekitar 2% dari seluruh massa tubuh, tetapi mengkonsumsi sekitar 20% oksigen yang masuk ke darah. Fakta ini membuat otak manusia sangat rentan terhadap kerusakan yang disebabkan oleh kekurangan oksigen.

Penyakit paling langka adalah penyakit Kourou. Hanya perwakilan dari suku Fur di New Guinea yang sakit. Pasien meninggal karena tawa. Dipercaya bahwa penyebab penyakitnya adalah makan otak manusia.

Selama operasi, otak kita menghabiskan sejumlah energi yang setara dengan bola lampu 10 watt. Jadi gambaran bohlam di atas kepala pada saat munculnya pemikiran yang menarik tidak begitu jauh dari kebenaran.

Pada 5% pasien, Clomipramine antidepresan menyebabkan orgasme.

Obat terkenal "Viagra" pada awalnya dikembangkan untuk pengobatan hipertensi arteri.

Menurut statistik, pada hari Senin, risiko cedera punggung meningkat sebesar 25%, dan risiko serangan jantung - sebesar 33%. Hati-hati.

Menurut sebuah penelitian WHO, percakapan sehari-hari setengah jam di ponsel meningkatkan kemungkinan mengembangkan tumor otak hingga 40%.

Jika Anda tersenyum hanya dua kali sehari, Anda dapat menurunkan tekanan darah dan mengurangi risiko serangan jantung dan stroke.

Salvisar adalah obat non-resep Rusia untuk berbagai penyakit pada sistem muskuloskeletal. Ini ditunjukkan kepada semua orang yang aktif berlatih dan waktu dari.

ACTH (adrenocorticotropic hormone) dalam tes darah: tingkat, kelainan dan penyebab

Corticotropin adalah hormon peptida yang menghasilkan kelenjar pituitari anterior. Hormon tropik ini memiliki nama lain, lebih umum, misalnya - hormon adrenocorticotropic, adrenocorticotropin, tetapi paling sering itu ditunjuk oleh singkatan ACTH. Hampir semua nama zat aktif biologis ini memiliki akar yang sama, diambil dari bahasa Latin: adrenalis - adrenal, korteks - kulit kayu, tropos - arah. Untuk informasi: hormon tropik, tropin adalah hormon yang menyadari fungsi fisiologisnya dengan merangsang produksi dan pelepasan hormon dari kelenjar endokrin, atau melalui efek (tropik) tertentu pada jaringan dan organ tertentu. Dengan demikian, aksi adrenocorticotropin diarahkan ke kelenjar adrenal.

Kelenjar adrenal adalah kelenjar endokrin kecil berukuran kecil, terletak di atas ginjal (seperti namanya), yang menghasilkan (di bawah pengaruh ACTH) zat aktif biologis (hormon), mengatur proses metabolisme (mineral, elektrolit), tekanan darah, pembentukan karakteristik seksual dan fungsi.

Seperti banyak hormon, ACTH dapat dikaitkan dengan zat aktif biologis "muda". Pada 1920-an, para peneliti hanya memperhatikan bahwa kelenjar pituitari entah bagaimana mempengaruhi fungsi kelenjar adrenal, yaitu: merangsang produksi hormon dari korteks mereka. Namun, hanya pada awal 50-an (1952) para ilmuwan dari berbagai negara akhirnya menjalin hubungan antara kelenjar pituitari, hipotalamus, dan adrenal. Kemudian akhirnya terbukti bahwa sekresi kortikotropin (hormon kelenjar pituitari anterior) dikendalikan oleh bagian posterior hipotalamus, yang menghasilkan faktor pelepas dan mengatur fungsi hipofisis (pembebasan mengaktifkan pembentukan ACTH, dan statin, sebaliknya, menghambat produksi).

Studi tentang semua interaksi kompleks ini memberikan alasan untuk menggabungkan mereka ke dalam satu sistem hipotalamus-pituitari-adrenal, yang berada dalam kompetensi sistem saraf pusat (sistem saraf pusat), yang menjadi dasar untuk pengembangan ilmu baru - neuroendokrinologi.

ACTH dan tarifnya

Tingkat ACTH dalam darah berkisar 10,0 hingga 70,0 ng / l (data referensi).

Namun, seperti dalam kasus indikator laboratorium lainnya, nilai referensi dari laboratorium yang berbeda tidak selalu bersamaan, dan tarifnya dapat bervariasi:

  • Dari 6 hingga 58 pg / ml;
  • Dari 9 hingga 52 pg / ml;
  • Kurang dari 46 pg / ml;
  • Di unit alternatif - dari 2 hingga 11 pmol / l;
  • Memiliki batasan lain.

Perlu dicatat bahwa tingkat untuk perempuan dan laki-laki, serta untuk anak-anak, pada prinsipnya, adalah sama. Tetapi masih batas-batas nilai normal agak tergantung pada gender dalam arti bahwa dalam periode-periode kehidupan tertentu pada wanita, tingkat hormon dapat menyimpang tanpa patologi apa pun. Dalam beberapa hal, menstruasi dan kehamilan mempengaruhi tingkat ACTH dalam darah, dan meskipun kondisi fisiologis ini mengubah indikator sedikit, endokrinologis menentukan waktu tes darah untuk wanita, dengan mempertimbangkan keadaan ini. Biasanya, tanpa adanya kehamilan, tes dilakukan pada 6-7 hari dari siklus, jika perlu, studi adrenocorticotropin dalam darah ibu hamil kondisi dan waktu tes juga ditentukan oleh dokter, ia juga terlibat dalam decoding.

Pengaruh ACTH pada sintesis hormon adrenal

Hormon adrenocorticotropic, untuk produksi yang hipofisis anterior bertanggung jawab, adalah peptida yang terdiri dari 39 residu asam amino.

Produksi zat aktif biologis ini dikendalikan oleh faktor pelepasan dari hipotalamus (hormon pelepas kortikotropin), dan kemudian membentuk ACTH mengambil peran pengontrol untuk produksi korteks glukokortikoid adrenal, termasuk hormon stres kortisol (kortisol, pada gilirannya, juga memiliki efek pada sekresi ACTH - oleh mekanisme umpan balik).

Perlu dicatat bahwa, memiliki efek dominan pada produksi glukokortikoid, ACTH secara bersamaan mempengaruhi zat aktif biologis lainnya, merangsang sekresi mineralokortikoid dan hormon seks dan meningkatkan kandungan mereka dalam darah.

Namun, efek hormon adrenocorticotropic tidak dapat tetap tanpa reaksi dari korteks adrenal, karena (korteks) hormon (mekanisme umpan balik), pada gilirannya, mengontrol pelepasan ACTH ke dalam darah. Adrenocorticotropin meningkatkan akumulasi kolesterol dan vitamin (C dan B5), dan juga, dengan merangsang sintesis asam amino dan protein, menciptakan kondisi untuk pertumbuhannya dan, karenanya, peningkatan ukuran kelenjar endokrin ini. Hiperaktivitas fungsional, yang disebabkan oleh efek stimulasi berlebihan dari adrenocorticotropin dan peningkatan lapisan kortikal, menyebabkan peningkatan kandungan hormon adrenal dalam darah. Lebih banyak ukuran - lebih banyak hormon.

Sementara itu, meningkatkan pelepasan kortikoid ke dalam darah, merangsang peran hormon hipofisis anterior dalam keadaan tertentu (luka serius, operasi, stres berat) dapat menjadi penyebab pembentukan tumor jinak - adenoma kortikal.

Analisis, menentukan tingkat ACTH

Studi tentang hormon adrenocorticotropic dilakukan, terutama, jika kelenjar adrenal dicurigai memiliki pekerjaan yang tidak memadai, misalnya, dalam diagnosis banding berbagai kondisi yang diyakini terkait dengan gangguan kemampuan fungsional kelenjar endokrin ini:

  1. Penentuan sifat primer atau sekunder dari insufisiensi adrenal;
  2. Penyakit dan sindrom Cushing;
  3. Hipertensi simptomatik (sekunder) - hipertensi arteri, yang disebabkan oleh patologi organ yang mempengaruhi tingkat tekanan darah;
  4. Perawatan dengan glukokortikoid untuk waktu yang lama;
  5. Kelemahan, kelelahan, sindrom kelelahan kronis;
  6. Penyakit lain yang membutuhkan diagnosis banding.

Selain itu, tes darah yang mempelajari perilaku kelenjar adrenal dilakukan dalam kondisi patologis lainnya:

  • Sindrom Nelson (penyakit yang terjadi dalam bentuk kronis dan disertai oleh insufisiensi adrenal karena tumor pituitari);
  • Penyakit Addison;
  • Adrenoleukodystrophy (patologi yang ditentukan secara genetik yang ditandai dengan akumulasi asam lemak dan kerusakan progresif pada kelenjar adrenal);
  • Tumor ektopik.

Tes darah untuk ACTH, pada prinsipnya, tidak berbeda dari tes lain semacam ini. Pasien datang ke laboratorium di pagi hari dengan perut kosong, kecuali ahli endokrin telah memberikan rekomendasi lain. Olahraga, lari pagi, berbagai aktivitas fisik pada malam sampling tidak termasuk.

Pada wanita, pemilihan serum untuk penelitian dilakukan pada 6-7 hari dari siklus menstruasi, karena belum ada indikasi lain dari dokter yang hadir. Dalam kasus lain (diagnosis penyakit Cushing), dokter menemukan itu tepat untuk mempelajari indikator yang dipilih di malam hari (tes tambahan).

Analisis dekode

Ketika mengartikan hasil analisis, patologi dapat dicurigai dengan peningkatan kandungan ACTH sebanyak 1,5 kali atau lebih. Faktor-faktor lain diperhitungkan tanpa gagal, pertama-tama: waktu pengambilan sampel serum, karena untuk adrenocorticotropin, seperti banyak hormon adrenal (misalnya, kortisol, by the way, adrenocorticotropic hormone menstimulasi sekresi) variasi harian adalah karakteristik:

  • Tingkat corticotropin tertinggi dalam darah diamati pada pagi hari (6-8 jam);
  • Pada malam hari (dalam kisaran 21 - 22 jam), konsentrasi ACTH, sebaliknya, sangat minim.

Untuk mendapatkan penilaian komparatif yang memadai dari waktu ke waktu (ketika menguraikan analisis), perlu untuk mematuhi periode waktu yang sama untuk pengambilan sampel darah.

Sistem hipotalamus-pituitari-adrenal dan faktor-faktor lain yang dapat mempengaruhi sekresi corticotropin tidak diabaikan:

  1. Perubahan zona waktu dan iklim, setelah itu tingkatnya akan kembali normal dari 1 hingga 1,5 minggu;
  2. Setiap tekanan yang dihadapi tubuh (artinya bukan hanya keadaan emosi, tetapi juga penderitaan fisik);
  3. Proses inflamasi sifat menular dan lainnya (pelepasan sitokin mengaktifkan sistem di atas).

Dalam kasus seperti itu, penyediaan berbagai reaksi yang menyebabkan ketertiban dalam tubuh (adaptasi) akan mengambil alih produk akhir dari sistem hipotalamus-pituitari - hormon stres (kortisol). Peningkatan kandungan kortisol dalam darah akan "menenangkan" hormon pelepas kortikotropin dan adrenocorticotropin, yang berarti, ia akan memperlambat produksi mereka.

Perubahan nilai-nilai ACTH dalam darah

Secara fisiologis, hormon adrenocorticotropic sedikit meningkat dalam darah wanita selama kehamilan, tetapi dalam banyak kasus peningkatan kandungan ACTH menunjukkan perubahan patologis dalam tubuh. Dengan demikian, peningkatan kadar corticotropin memberikan penyakit berikut:

  • Insufisiensi adrenal kongenital;
  • Penyakit Itsenko-Cushing (hiperproduksi hipofisis adrenocorticotropin);
  • Sindrom hipotalamus-hipofisis Itsenko-Cushing dengan karakteristik penyimpangan kecil dari indikator norm (ACTH) dan peningkatan simultan dalam kandungan kortisol dalam plasma darah;
  • Sindrom Cushing, yang disebabkan oleh produksi tumor hormon dari situs lain (produksi ektopik, yang khas, misalnya, untuk sindrom paraneoplastic atau untuk kanker paru bronkogenik);
  • Penyakit Addison (insufisiensi adrenal primer) dengan karakteristiknya meningkatkan sintesis dan pelepasan adrenocorticotropin ke dalam darah;
  • Pengobatan sindrom Nelson, sindrom Cushing dan gangguan endokrin lainnya melalui operasi (adrenalektomi bilateral - pengangkatan kelenjar adrenal di kedua sisi);
  • Pembentukan karakteristik seksual sekunder sebelum waktunya, terkait dengan efek androgen - hormon seks pria (adrenal virilism);
  • Sindrom hormon ektopik cortico-releasing (sindrom CRG);
  • Kondisi setelah cedera serius dan intervensi bedah;
  • Pengaruh obat-obatan perorangan: pemberian larutan intravena dan intramuskular dari hormon itu sendiri, digunakan untuk tujuan diagnostik (penilaian kemampuan fungsional kelenjar adrenal) metopiralone (Su-4885);
  • Hipoglikemia postinsulin (penurunan glukosa darah karena insulin).

Sementara itu, dalam studi darah beberapa pasien, kadar hormon adrenocorticotropic yang berkurang dapat dideteksi. Ini terjadi jika ada:

  1. Insufisiensi primer produksi ACTH oleh kelenjar pituitari anterior, berhubungan dengan disfungsi kelenjar yang signifikan (hilangnya kemampuan fungsional sekitar 90%);
  2. Kegagalan sekunder produksi adrenocorticotropin di kelenjar pituitary anterior karena gangguan di hipotalamus;
  3. Penekanan sekunder terhadap kapasitas fungsional kelenjar pituitari (lobus anterior) karena produksi glukokortikoid yang tinggi oleh tumor yang mensekresikan kortisol (karsinoma korteks adrenal, adenoma kortikal);
  4. Penghambatan sekresi corticotropin oleh tumor sehubungan dengan penggunaan cryptoheptadine;
  5. Penggunaan solusi injeksi hormon glukokortikoid.

Dalam praktek medis, tes fungsional digunakan untuk membedakan berbagai negara dan penyebab perkembangannya. Misalnya, pemberian dexamethasone dosis besar menghambat pelepasan adrenocorticotropin dan hormon stres kortisol pada penyakit Cushing, tetapi ini bukan kasus untuk adenoma dan kanker kelenjar adrenal, serta tumor penghasil corticotropin dari lokalisasi lain (produksi ektopik).

Fungsi fisiologis hormon adrenocorticotropic

Hormon adrenocorticotropic bertanggung jawab untuk tingkat ketahanan terhadap faktor stres.

Hormon ACTH diproduksi dalam berbagai konsentrasi, indikatornya bervariasi tergantung pada perubahan kondisi sekitarnya, tingkat kesehatan dan kondisi psiko-emosional.

Konsentrasi tertinggi diamati pada jam pagi, dan minimum - di malam hari.

Apa itu hormon ACTH?

Hormon adrenocorticotropic adalah senyawa peptida (protein). Ini diproduksi di salah satu area otak - hipotalamus-hipofisis, kelenjar adrenal tergantung pada konsentrasi hormon yang dihasilkan oleh kelenjar pituitari.

Adrenocorticotropin mengatur fungsi korteks adrenal, sehingga memicu sintesis hormon glukokortikoid memasuki aliran darah.

Ketika hormon corticotropic diproduksi dalam konsentrasi tinggi, kelenjar adrenal mulai menerima volume besar darah - suplai darah mereka meningkat dan besi meningkat dalam parameternya sendiri.

Ketika konsentrasi rendah diproduksi, atrofi kelenjar dapat terjadi.

Hormon ini juga disebut corticotropin. Dalam kerangka praktek medis, singkatan berikut digunakan: Hormon adrenokortikotropik - ACTH (ACTH).

Tujuan ACTH dalam tubuh

Hormon adrenocorticotropic langsung, mengatur tingkat efisiensi korteks adrenal, memprovokasi sintesis hormon lain - glukokortikoid.

ACTH bertanggung jawab secara langsung untuk memproduksi hormon adrenal berikut:

Hormon-hormon ini memiliki efek langsung pada stimulasi fungsi tubuh pada tingkat sel dan dapat menstabilkan fungsi kelenjar tertentu.

Selain enzim-enzim ini, ACTH terlibat dalam reproduksi hormon seks pada wanita dan pria.

Jumlah hormon yang diproduksi kelenjar adrenal diatur oleh corticotropin sesuai dengan prinsip umpan balik - sel pituitari menghasilkan konsentrasi komponen aktif biologis kortikotropik dari tubuh, seperti yang diperlukan dalam interval waktu tertentu.

ACTH, dengan mempengaruhi konsentrasi sintesis senyawa aktif biologis tertentu, bertanggung jawab untuk proses dan kemampuan tubuh berikut:

  1. Tingkat ketahanan tubuh terhadap berbagai lesi yang bersifat infeksi.
  2. Peluang untuk beradaptasi dengan perubahan kondisi lingkungan.
  3. Ini menentukan kemungkinan melestarikan kesehatan dan kehidupan dalam situasi yang ekstrim.
  4. Dapat meningkatkan daya tahan tubuh terhadap berbagai alergen, mencegah dan mengurangi kemungkinan reaksi alergi.
  5. Secara singkat meningkatkan ambang rasa sakit dan tingkat toleransi beban oleh tubuh.
  6. Memberikan kemampuan reproduksi tubuh.

Konsentrasi ACTH bervariasi tergantung pada waktu hari. Konsentrasi terbesarnya diamati pada pagi hari, sekitar 7-8 jam.

Konsentrasi ACTH terkecil diberikan pada jam malam, sekitar 22-23 jam kandungan darahnya mendekati nol.

Latihan aktif yang berlebihan, faktor stres dengan gangguan hormonal pada wanita juga dapat memiliki efek langsung pada konsentrasi enzim darah.

Ketika konsentrasi hormon diremehkan atau ditinggikan (yang disebut sindrom ektopik), ini dianggap sebagai faktor yang tidak menguntungkan yang dapat menandakan terjadinya proses patologis tertentu dalam tubuh.

Peran ACTH dalam tubuh wanita

Reseptor kelenjar genital tubuh wanita tidak sensitif terhadap efek ACTH. Namun, enzim ini, dalam kombinasi dengan hormon lain dari lobus pituitari anterior (FSH, LH dan prolaktin), dapat mengatur volume mereka dalam darah dan intensitas efeknya.

Dengan demikian, hormon hipofisis menyediakan untuk pengaturan fungsi ovarium, mereka bertanggung jawab untuk pematangan folikel, jalannya proses ovulasi dan penuaan korpus luteum - ini mempengaruhi periodisitas dan waktu siklus menstruasi.

Pada periode pra-pubertas, serta dalam perjalanan perkembangan seksual pada wanita, tubuh sangat sensitif terhadap perubahan hormonal.

Perubahan patologis dalam fungsi hipofisis pada anak perempuan, produksi berlebihan hormon adrenocorticotropic dan sisanya menyebabkan konsentrasi hormon seks yang terlalu rendah - progesteron dan estrogen.

Namun, meningkatkan konsentrasi hormon pria, androgen. Dalam hal ini, perubahan terjadi di tubuh gadis itu, yang dinyatakan sebagai berikut:

  • tinggi;
  • diperpanjang bahu korset;
  • pinggul menyempit;
  • keterbelakangan kelenjar susu;
  • mutilasi genital;
  • terlambat menarche.

Dalam tubuh wanita usia dewasa, karena reproduksi ektopik ACTH, produksi hormon seks wanita menurun dan konsentrasi testosteron dalam darah meningkat.

Selain manifestasi eksternal negatif, pelanggaran semacam itu dapat menyebabkan infertilitas wanita.

Untuk mencegah pelanggaran sistem reproduksi wanita, dalam mengidentifikasi beberapa manifestasi gejala diperlukan untuk menjalani tes darah untuk ACTH.

Indikasi untuk Analisis ACTH

Analisis ACTH dilakukan sesuai dengan rekomendasi dari spesialis yang hadir. Untuk sebagian besar, tes darah ini diresepkan oleh seorang endokrinologis.

Konsentrasi ACTH darah diperiksa dalam kombinasi dengan deteksi nilai-nilai kortisol. Namun, dalam beberapa kasus diperlukan untuk menyelidiki lebih lanjut hormon tropik lainnya:

Manifestasi gejala yang dapat berfungsi sebagai alasan rujukan untuk tes darah hormonal adalah sebagai berikut:

  1. Merasa lelah tanpa sebab untuk waktu yang lama.
  2. Meningkatnya kelelahan dengan berkurangnya beban di tubuh.
  3. Tekanan darah rendah atau tinggi.
  4. Terapi jangka panjang dengan kelompok obat glukokortikosteroid.
  5. Peningkatan kadar glukosa darah.
  6. Kolesterol darah tinggi.
  7. Adenoma dari daerah pituitari.

Manifestasi tubuh ini hampir selalu menunjukkan pelanggaran rasio hormonal, tidak hanya di tubuh wanita, tetapi juga pada pria.

Dan jika ACTH normal, maka ada kemungkinan besar bahwa produksi beberapa hormon lain terganggu.

Indikator Acuan ACTH

Dengan analogi dengan banyak studi hormonal lainnya, ACTH direkomendasikan untuk dilewati di pagi hari.

Aturan untuk mempersiapkan tes darah adalah standar, seperti untuk tes lain untuk rasio hormonal dan konsentrasi darah:

  1. 8 jam sebelum ujian, diperlukan penolakan untuk makan. Adalah mungkin untuk menggunakan hanya air murni, non-karbonasi tanpa aditif.
  2. Tidak diizinkan untuk menggunakan minuman yang mengandung alkohol 1 hari sebelum tes darah yang dimaksudkan. Merokok tembakau diperlukan untuk menyerah 1 jam sebelum prosedur.
  3. Penerimaan obat tidak dianjurkan, jika tidak mungkin menolak obat, diperlukan untuk mengkomunikasikan dosis yang tepat kepada dokter.
  4. Jika memungkinkan, diperlukan untuk menghilangkan semua faktor stres selama 1 hari sebelum tes.
  5. Tolak beban fisik selama 2 hari sebelum materi diajukan untuk analisis.

Nilai referensi adalah konsentrasi hormon adrenocorticotropic dalam darah, yang tidak melebihi 46 pg / ml dan tidak kurang dari 10 pg / ml.

Ketika kelebihannya diamati, proses patologis berikut di tubuh pasien kemungkinan besar:

  1. Insufisiensi adrenal yang bersifat kronik dan kongenital.
  2. Demikian pula, hasil tes mencerminkan kondisi pasien setelah operasi pengangkatan kelenjar adrenal.
  3. Penyakit Itsenko-Cushing.
  4. Corticotropinoma adalah neoplasma jinak dari sifat jinak di kelenjar pituitari yang dapat meningkatkan produksi hormon ACTH.
  5. Sindrom ACTH ektopik.
  6. Mengurangi fungsi hipofisis.

Adrenocorticotropin konsentrasi rendah dapat diamati karena berkurangnya fungsi kelenjar pituitari atau karena asupan obat dari seri glukokortikosteroid.

Juga, penurunan produksi ACTH dapat terjadi karena proses tumor tertentu yang memprovokasi peningkatan produksi hormon kortisol.

Tetes jangka pendek atau tertinggi dari indikator konsentrasi ACTH dalam darah bukanlah proses patologis dan tidak memerlukan perawatan apa pun.

Faktor dan keadaan berikut dapat menyebabkan lompatan jangka pendek semacam itu dalam indeks hormon adrenokortikotropik:

  1. Perubahan zona waktu atau kondisi iklim.
  2. Situasi stres yang tak terduga.
  3. Intensitas yang berlebihan.

Dengan penyimpangan jangka pendek dari norma, tidak ada manifestasi gejala yang harus terjadi.

Pengobatan gangguan patologis sekresi ACTH

Tergantung pada patologi yang memprovokasi penyimpangan hormon ACTH dari norma, taktik pengobatan juga dipilih.

Namun demikian, tidak disarankan untuk memilih obat sendiri, karena petunjuk penggunaannya adalah rekomendasi umum yang mungkin tidak cocok karena karakteristik fisiologis individu pasien.

Kebanyakan pasien merekomendasikan terapi hormon untuk memperbaiki kadar hormon.

Dalam kasus ketika tingkat tinggi atau rendah diprovokasi oleh adenoma aktif hormon kelenjar pituitari, operasi pengangkatan tumor dianjurkan.

Manipulasi bedah yang ditujukan untuk menghilangkan tumor seperti itu jarang memerlukan akses langsung dan dilakukan dengan teknik laparoskopi melalui saluran hidung.

Adrenocorticotropic hormone acth

Kedua hormon adrenocorticotropic (ACTH) dan kortikosteroid dijelaskan dalam artikel ini, karena dasar dari tindakan fisiologis dan farmakologi dari ACTH adalah stimulasi sekresi kortikosteroid. Analog sintetik ACTH terutama digunakan dalam diagnosis untuk menilai fungsi dari korteks adrenal. Dengan tujuan medis, bukan ACTH, sebagai aturan, analog sintetis dari kortikosteroid digunakan.

Kortikosteroid, seperti analog sintetis mereka, berbeda dalam pengaruhnya terhadap metabolisme karbohidrat (aktivitas glukokortikoid) dan keseimbangan air-elektrolit (aktivitas mineralokortikoid). Obat-obatan ini dalam dosis fisiologis digunakan untuk terapi pengganti untuk gangguan produksi kortikosteroid endogen. Selain itu, glukokortikoid memiliki efek anti-inflamasi yang kuat, sehingga mereka sering diresepkan untuk banyak penyakit inflamasi dan autoimun. Karena kortikosteroid mempengaruhi hampir semua organ dan sistem, penggunaan dan penghapusannya penuh dengan komplikasi serius, kadang-kadang bahkan fatal. Sebelum memulai terapi kortikosteroid, perlu setiap kasus untuk secara hati-hati mempertimbangkan semua kelebihan dan bahayanya.

Selain itu, bab ini membahas obat yang menghambat berbagai reaksi sintesis kortikosteroid dan dengan demikian mengubah sifat sekresi hormon-hormon ini, serta mifepristone steroid sintetik (lihat juga Bab 58), penghambat reseptor glukokortikoid. Antagonis aldosteron dijelaskan dalam Ch. 29, dan obat-obatan antikanker hormonal - di Ch. 52.

Latar belakang historis [sunting]

Untuk pertama kalinya, Addison menunjukkan peran penting kelenjar adrenal.Pada tahun 1849, ia mempresentasikan kepada Medical Society of South London deskripsi penyakit fatal yang terjadi pada manusia ketika kelenjar ini rusak. Segera setelah publikasi data ini (Addison, 1855), Brown-Sequard menunjukkan bahwa adrenalektomi bilateral menyebabkan kematian hewan laboratorium. Kemudian ditemukan bahwa itu adalah kortikal dan bukan medulla kelenjar adrenal yang diperlukan untuk kelangsungan hidup, dan korteks adrenal mengatur metabolisme karbohidrat dan keseimbangan air-elektrolit. Banyak steroid yang berbeda telah diisolasi dari korteks adrenal. Studi tentang struktur glukokortikoid memungkinkan kita untuk mensintesis kortison - glukokortikoid aktif farmakologis pertama, yang diperoleh dalam jumlah besar. Selanjutnya, Tate dan rekan kerja diidentifikasi dan dicirikan kortikosteroid lain, aldosteron, yang memiliki pengaruh kuat pada keseimbangan air-elektrolit (dan oleh karena itu disebut mineralokortikoid). Isolasi dua kortikosteroid yang berbeda, yang mengatur metabolisme karbohidrat dan keseimbangan air-elektrolit, masing-masing, mengarah pada pemahaman bahwa korteks adrenal terdiri dari dua bagian yang cukup independen: zona luar menghasilkan mineralokortikoid dan dua zona dalam menghasilkan glukokortikoid dan anarogen lemah.

Studi tentang kortikosteroid juga memainkan peran kunci dalam menentukan fungsi endokrin dari adenohypophysis. Pada awal 1912, Cushing menggambarkan pasien dengan hiperfungsi dari korteks adrenal, menemukan kemudian bahwa penyebab penyakit ini adalah adenoma pituitari basofilik (Cushing, 1932). Ini adalah hubungan antara fungsi adenohypophysis dan kelenjar adrenal. Isolasi dan pemurnian ACTH (Astwood et al., 1952) memungkinkan untuk menentukan struktur kimianya. Kemudian ditunjukkan bahwa itu adalah ACTH yang mendukung integritas struktural dan aktivitas fungsional zona-zona dalam dari korteks adrenal. Kemudian, peran hipotalamus dalam pengaturan fungsi hipofisis terungkap, dan diasumsikan bahwa hipotalamus menghasilkan faktor terlarut yang merangsang sekresi ACTH (Harris, 1948). Studi-studi ini menghasilkan interpretasi struktur corticoliberin, peptida hipotalamus yang mengatur sekresi ACTH di kelenjar pituitari (Vale et al., 1981).

Tak lama setelah munculnya kortison sintetis, efek terapi yang kuat dari glukortikoid dan ACTH pada rheumatoid arthritis ditemukan (Hench et al., 1949), yang membuka jalan bagi penggunaan luas glukortikoid di klinik (lihat di bawah).

ACTH [sunting]

Penghapusan adenohypophysis menyebabkan atrofi zona internal dari korteks adrenal dan penurunan tajam dalam produksi glukokortikoid dan androgen adrenal. Zona luar, meskipun merespon pemberian ACTH oleh peningkatan singkat dalam produksi mineralokortikoid, diatur terutama oleh angiotensin II dan kalium ekstraseluler (Ch. 31) dan tidak atrofi setelah pengangkatan kelenjar pituitari. Dengan peningkatan yang berkepanjangan di tingkat ACTH, kandungan mineralokortikoid dalam darah awalnya meningkat, tetapi segera menormalkan (“pelepasan mineralokortikoid”).

Peningkatan yang berkepanjangan di tingkat ACTH (baik karena pemberian dosis tinggi atau produksi endogen berlebihan yang berlebihan) menyebabkan hiperplasia dan hipertrofi dari zona internal korteks adrenal dengan hiperproduksi kortisol dan androgen adrenal. Hiperplasia adrenal paling menonjol pada defek bawaan steroidogenesis, ketika kadar ACTH terus meningkat karena sintesis kortisol terganggu.

Mekanisme aksi [sunting]

ACTH merangsang sintesis dan sekresi hormon adrenal. Fitur sekresi hormon steroid tidak diketahui. Karena mereka hampir tidak menumpuk di kelenjar adrenal, diyakini bahwa efek ACTH diwujudkan terutama melalui percepatan sintesis mereka. Seperti kebanyakan hormon peptida, ACTH berinteraksi dengan reseptor membran spesifik. Kloning dan penentuan urutan nukleotida gen reseptor ACTH manusia telah menunjukkan bahwa itu adalah milik superfamili reseptor G-protein-coupled dan sangat mirip dalam struktur dengan reseptor MSH (Cone dan Mountjoy, 1993). Bertindak melalui Gj-protein, ACTH mengaktifkan adenylate cyclase dan meningkatkan kandungan cAMP dalam sel, yang berfungsi sebagai mediator kedua yang sangat diperlukan dari sebagian besar, jika tidak semua, efek ACTH di kelenjar adrenal. Defek herediter pada reseptor ACTH dimanifestasikan oleh sindrom resistensi terhadap hormon ini (Clark dan Weber, 1998).

Respon sel korteks adrenal terhadap ACTH memiliki dua fase: fase cepat, yang berlangsung beberapa detik atau menit, didasarkan pada peningkatan pengiriman kolesterol (substrat awal) ke enzim yang sesuai, dan fase lambat, yang berlangsung dari beberapa jam hingga beberapa hari, terutama terkait dengan keuntungan. ekspresi enzim steroidogenesis. Cara sintesis steroid dan struktur produk intermediate dan akhir utama steroidogenesis dalam korteks adrenal manusia ditunjukkan pada Gambar. 60,3.

Kolesterol - substrat asli dari steroidogenesis di korteks adrenal - berasal dari banyak sumber. Sumber-sumber ini adalah: 1) penyerapan kolesterol dan esternya oleh sel-sel yang menggunakan reseptor LDL dan HDL, 2) pelepasan kolesterol dari ester kolesterol yang disimpan dalam sel setelah aktivasi esterase kolesterol, 3) sintesis kolesterol.

Mekanisme dimana ACTH menstimulasi transport kolesterol ke dalam matriks mitokondria tidak sepenuhnya jelas. Beberapa mediator diduga dari proses ini dikenal: fosfoprotein dengan berat molekul 30.000, sintesis yang menyebabkan ACTH di semua jaringan di mana steroidogenesis terjadi; reseptor benzodiazepine perifer dan protein pembawa sterol (tipe 2). Menggunakan kloning molekuler, struktur fosfoprotein dengan berat molekul 30.000, protein StAR (Steroidogenic Acute Regulatory Protein), telah terungkap dan terbukti benar-benar mengaktifkan steroidogenesis (Stocco dan Clark, 1996). Penting untuk dicatat bahwa pada pasien dengan hiperplasia lipoid kongenital dari korteks adrenal (penyakit langka di mana hormon steroid tidak disintesis, dan sel korteks adrenal kelebihan beban dengan kolesterol), mutasi pada gen fosfoprotein ini ditemukan (Lin et al., 1995), yang menunjukkan peran utamanya dalam menyediakan proses steroidogenesis kolesterol.

Komponen penting dari efek trofik ACTH adalah aktivasi transkripsi gen yang mengkodekan enzim individual steroidogenesis, yang meningkatkan kemampuan kelenjar adrenal untuk mensintesis hormon steroid. Meskipun mekanisme molekuler dari aksi ACTH ini tidak sepenuhnya jelas, efek stimulasinya pada sintesis hidroksil az yang terlibat dalam steroidogenesis dimediasi, tampaknya, oleh banyak regulator transkripsi (Parker dan Schimmer, 1995).

Efek Adrenal dari ACTH [sunting]

Dosis besar ACTH menyebabkan sejumlah pergeseran metabolisme bahkan pada hewan yang mengalami adrenalektomi. Segera setelah pemberian ACTH, ketoacidosis, peningkatan lipolisis, hipoglikemia, dan kemudian - resistensi insulin diamati. Signifikansi fisiologis dari efek ini diragukan, karena mereka hanya disebabkan oleh dosis besar ACTH. Pengenalan ACTH juga meningkatkan pembelajaran pada hewan laboratorium; Efek ini, tampaknya, bukan milik endokrin dan dimediasi oleh reseptor khusus dalam sistem saraf pusat. Ketika ketidakcukupan adrenal primer, yang ditandai dengan tingkat ACTH yang tinggi, sebagai aturan, hiperpigmentasi dicatat. Hal ini mungkin karena aksi ACTH pada reseptor untuk MCH melanosit, karena urutan dari 13 asam amino pertama dalam molekul kedua hormon benar-benar bertepatan.

Pengaturan sekresi ACTH [sunting]

Sistem hipotalamus-pituitari-adrenal [sunting]

CNS [sunting]

Banyak sinyal stimulasi dan penghambatan dijumlahkan dalam sistem saraf pusat dan sampai pada neuron-neuron yang mensekresi kortikoliberin yang terlokalisasi terutama dalam nukleus paraventrikular dari hipotalamus. Akson neuron ini bersentuhan dengan kapiler sistem portal hipofisis di wilayah corong hipotalamus (Chrousos, 1995; lihat juga Bab 12). Berdiri di kapiler ini, corticoliberin memasuki kelenjar pituitari, di mana ia berikatan dengan reseptor membran sel kortikotropik. Ini mengarah pada aktivasi adenilat siklase dan peningkatan tingkat intraseluler cAMP, yang disertai dengan aktivasi sintesis dan sekresi ACTH. Urutan asam amino reseptor kortikoliberin manusia mirip dengan urutan reseptor konjugat G-protein kalsitonin, VIP dan somatoliberin (Chen et al., 1993).

ADH [sunting]

Aktivitas sekresi sel-sel kortikotropik pituitari juga dirangsang oleh ADH, meningkatkan aksi corticoliberin. Percobaan pada hewan telah menunjukkan bahwa efek ADH ini tampaknya memiliki signifikansi fisiologis, karena ia berpartisipasi dalam pengembangan reaksi terhadap stres. ADH, seperti corticoliberin, diproduksi oleh neuron sel kecil dari nukleus paraventrikular, serta neuron sel besar dari nukleus supraoptik dari hipotalamus. Dalam corong dari hipotalamus, itu memasuki sistem kelenjar pituitari. ADH berinteraksi terkonjugasi dengan G-protein Y, reseptor b dan mengaktifkan fosfolipase C, meningkatkan produksi mediator kedua DAG dan IF3 (Bab 2 dan 12). Tidak seperti corticoliberin, ADH tampaknya merangsang sekresi, tetapi bukan sintesis ACTH.

Pengaturan sekresi ACTH oleh glukokortikoid [sunting]

Glukokortikoid menekan sekresi ACTH, menghambat pembentukan mRNA corticoliberin dan mengurangi sekresi oleh neuron, serta langsung bekerja pada sel-sel hipofisis kortikotropik. Efek glukokortikoid pada sekresi corticoliberin mungkin dilakukan melalui reseptor di hippocampus. Dengan tingkat kortisol yang relatif rendah, yang terakhir berinteraksi secara dominan dengan reseptor mineralokortikoid yang berlaku di hippocampus, yang memiliki afinitas yang lebih tinggi untuk hormon. Namun, karena konsentrasi kortisol meningkat, semua reseptor mineralokortikoid menjadi terikat, dan mulai berinteraksi dengan reseptor glukokortikoid. Aktivitas basal dari sistem hipotalamus-pituitari-adrenal tampaknya dikendalikan oleh reseptor dari kedua jenis, tetapi efek yang mengatur glukokortikoid oleh mekanisme umpan balik negatif terjadi terutama melalui reseptor glukokortikoid.

Kortisol menghambat sintesis proopiomelanocortin dan sekresi ACTH dalam sel-sel kortikotropik kelenjar pituitari. Pada saat yang sama, penekanan cepat sekresi ACTH (dimanifestasikan setelah detik atau menit) mungkin tidak memerlukan partisipasi reseptor glukokortikoid, sedangkan efek jangka panjang diwujudkan melalui reseptor-reseptor ini dan dikaitkan dengan perubahan dalam transkripsi.

Stres [sunting]

Seperti telah disebutkan, di bawah tekanan, sekresi glukokortikoid meningkat secara dramatis. Ini terjadi, misalnya, dengan cedera, pendarahan, infeksi berat, operasi, hipoglikemia, pendinginan, rasa sakit dan ketakutan. Meskipun mekanisme reaksi terhadap stres dan partisipasi glukokortikoid di dalamnya tidak sepenuhnya dijelaskan, peran penting dari hormon-hormon ini dalam mempertahankan homeostasis selama stres tidak dapat diragukan lagi. Seperti yang akan ditunjukkan di bawah ini, interaksi kompleks antara sistem hipotalamus-pituitari-adrenal dan kekebalan memainkan peran penting dalam respon stres (Sapolsky et al., 2000; Turnbull dan Rivier, 1999).

Metode untuk mengukur konsentrasi serum ACTH [sunting]

Sebelumnya, tingkat ACTH diukur menggunakan metode biologis (untuk meningkatkan produksi kortikosteroid atau untuk mengurangi kandungan asam askorbat di kelenjar adrenal). Metode ini digunakan untuk menstandardisasi kandungan ACTH dalam berbagai persiapan yang digunakan untuk tujuan diagnostik dan terapeutik. Definisi ACTH menggunakan RIA tidak selalu memberikan hasil yang dapat direproduksi; Selain itu, RIA tidak cukup sensitif untuk membedakan antara kadar hormon normal dan rendah. Analisis immunoradiometric yang andal saat ini sudah banyak digunakan. Metode ini didasarkan pada penggunaan antibodi terhadap dua determinan antigen yang berbeda dari molekul ACTH, yang secara signifikan meningkatkan diagnosis banding insufisiensi adrenal primer dan sekunder. Dalam kasus pertama, karena tidak adanya efek glukokortikoid yang luar biasa, tingkat ACTH meningkat, dan dalam kasus ketidakcukupan adrenal sekunder yang disebabkan oleh patologi hipofisis atau hipotalamus, itu berkurang. Analisis Immunoradiometric juga digunakan untuk diagnosis diferensial dari ACTH-dependent dan ACTH-independen dari hypercortisolemia. Ketika hypercortisolemia didasarkan pada adenoma hipofisis (sindrom hipofisis Cushing) atau tumor non-hypophysial mensekresi ACTH (sindrom Cushing ektopik), tingkat ACTH tinggi, sedangkan dengan produksi glukokortikoid yang berlebihan karena gangguan pada korteks adrenal, tingkat ini sangat rendah. Meskipun keuntungan analisis immunoradiometric tidak diragukan, spesifisitas tinggi antibodi terhadap hormon utuh dapat menyebabkan tingkat ACTH yang terlalu rendah dalam produksi ektopiknya. Faktanya adalah bahwa tumor non-hypophysial sering mengeluarkan molekul ACTH yang berubah yang mempertahankan aktivitas biologis, tetapi tidak berinteraksi dengan antibodi terhadap hormon utuh.

Penggunaan terapeutik dan diagnostik ACTH [sunting]

Kadang-kadang ada laporan bahwa pada beberapa penyakit (misalnya, pada multiple sclerosis), obat ACTH bekerja lebih baik daripada glukokortikoid, sehingga beberapa dokter meresepkan obat ACTH dalam kasus ini. Namun demikian, saat ini, penggunaan terapeutik dari obat ini sangat terbatas: kurang nyaman dibandingkan penggunaan glukokortikoid, dan hasilnya kurang dapat diprediksi. Selain itu, efek stimulasi obat ACTH pada sekresi mineralokortikoid dan androgen adrenal dapat menyebabkan penundaan tajam natrium dan air, serta virilisasi. Meskipun sifat farmakologi ACTH dan kortikosteroid tidak sama, semua efek terapeutik ACTH dapat direplikasi dengan dosis kortikosteroid yang tepat, dan dengan risiko efek samping yang lebih sedikit.

Penilaian status sistem hipotalamus-pituitari-adrenal [sunting]

Saat ini, obat ACTH digunakan terutama untuk menilai keadaan sistem hipofisis-hipofisis-adrenal untuk mengidentifikasi pasien yang perlu menjalani administrasi tambahan glukokortikoid di bawah tekanan. Keadaan sistem hipotalamus-hipofisis-adrenal juga dinilai menggunakan tes hipoglikemik dengan insulin (Ch. 56) dan tes dengan metyrapone (lihat di bawah). Corticotropin (ACTH, diisolasi dari kelenjar pituitari hewan) diproduksi dalam bentuk obat long-acting yang mengandung gelatin untuk injeksi (40 atau 80 IU dalam vial). Tetracosactide adalah peptida sintetik di mana urutan residu asam amino bertepatan dengan urutan 24 residu asam amino pertama ACTH manusia. Dengan dosis 250 mikrogram (jauh lebih tinggi daripada fisiologis), itu secara maksimal merangsang steroidogenesis di kelenjar adrenal. Ketika melakukan tes dengan ACTH, konsentrasi serum awal kortisol dan konsentrasinya 30-60 menit setelah injeksi i / m atau i / v 250 μg tetracosactide ditentukan. Biasanya, tingkat kortisol meningkat lebih dari 18-20 µg% (lebih jarang, peningkatan tingkat kortisol sebesar 7 µg% dianggap normal). Dengan penyakit hipofisis atau hipotalamus baru-baru ini atau segera setelah pengangkatan tumor pituitari, melakukan tes standar dengan ACTH dapat menyebabkan kesimpulan yang salah, karena kekurangan ACTH jangka pendek tidak memiliki waktu untuk menyebabkan atrofi korteks adrenal dan penurunan yang berbeda dalam kemampuan steroidogenesis. Pasien-pasien ini kadang-kadang diberi tes dosis rendah, di mana 1 μg tetrakosaktida disuntikkan secara intravena, dan tingkat kortisol ditentukan sebelum injeksi dan 30 menit setelahnya (Abdu et al., 1999). Karena biasanya ampul tetracosactide mengandung 250 µg obat, isinya harus diencerkan terlebih dahulu untuk secara akurat mengukur 1 µg. Kriteria untuk peningkatan normal tingkat kortisol dengan tes dosis rendah adalah sama dengan standar. Perawatan harus dilakukan untuk memastikan bahwa tetrakozaktid tidak menempel di dinding tabung plastik, dan untuk menentukan tingkat kortisol secara ketat 30 menit setelah injeksi. Beberapa penulis telah mencatat sensitivitas yang lebih tinggi dari tes dosis rendah dibandingkan dengan tes standar, tetapi menurut data lain, tes ini tidak selalu mengungkapkan insufisiensi adrenal sekunder.

Seperti disebutkan di atas, insufisiensi adrenal primer dan sekunder dapat dengan mudah dibedakan dengan menggunakan metode sensitif modern untuk menentukan ACTH. Oleh karena itu, sampel ACTH yang membutuhkan lebih banyak waktu jarang digunakan untuk tujuan ini.

Tes dengan corticoliberin [sunting]

Domba corticoliberin (corticorelin) juga digunakan untuk menilai keadaan sistem hipotalamus-pituitari-adrenal. Dengan hiperkortisolemia tergantung ACTH, tes dengan corticoliberin membantu membedakan antara sindrom hipofisis dan ektopik Cushing. Setelah mengambil dua sampel darah (dengan selang waktu 15 menit), kortikorelin intravena disuntikkan (dalam 30-60 detik) dan kemudian setelah 15, 30, dan 60 menit, sampel darah diambil lagi. Dalam semua sampel menentukan tingkat ACTH. Ketika bekerja dengan sampel, penting untuk secara ketat mengikuti instruksi. Dosis corticoliberin ini biasanya ditoleransi dengan baik, meskipun kadang-kadang (terutama dengan jet injection) hot flashes diamati. Pada sindrom Cushing hipofisis, pemberian kortikorel menyebabkan peningkatan yang normal atau meningkat pada tingkat ACTH, sedangkan pada sindrom Cushing ektopik, tingkat ACTH setelah pemberian corticorelin tidak meningkat. Tidak dapat diandalkan dari tes ini harus dicatat: pada beberapa pasien dengan produksi ektopik dari ACTH, corticorelin meningkatkan levelnya, dan pada 5-10% kasus lesi kelenjar pituitari, reaksi ACTH tidak ada. Untuk meningkatkan keandalan sampel, beberapa penulis merekomendasikan mengambil darah dari sinus bawah tanah setelah pengenalan corticorelin. Di tangan yang berpengalaman, teknik ini benar-benar meningkatkan akurasi diagnosis dengan risiko komplikasi minimal yang terkait dengan kateterisasi.

Absorpsi dan eliminasi [sunting]

Dengan pemberian i / m, obat ACTH mudah diserap. Persiapan ACTH, diberikan secara intravena, cepat menghilang dari plasma terutama karena hidrolisis enzimatik: pada manusia, T1 / 2 ACTH dalam plasma adalah sekitar 15 menit.

Efek Samping [sunting]

Terlepas dari kasus langka alergi terhadap ACTH, semua efek samping dari obat-obatannya berhubungan dengan peningkatan sekresi glukokortikoid. Tetracosactide memiliki imunogenisitas kurang dari corticotropin; Selain itu, corticotropin mengandung banyak vasopressin, yang dapat menyebabkan hiponatremia yang mengancam jiwa. Semua ini memaksa untuk memberikan preferensi pada tetracosactide.

Anda Mungkin Seperti Hormon Pro