Cordarone adalah obat yang digunakan dalam kardiologi dalam pengobatan beberapa jenis aritmia (aritmia jantung). Sayangnya, masalah dengan kelenjar tiroid dapat muncul segera setelah cordardon diresepkan. Pada kesempatan ini, banyak mitos dilahirkan, yang ingin saya ceritakan kepada Anda.

Tapi pertama-tama, saya ingin berbicara secara singkat tentang efek farmakologi dari obat ini. Amiodarone, bahan aktif dalam Cordarone, adalah obat beryodium. Ini mengandung 37,5% yodium, yaitu, satu tablet mengandung 75 mg yodium. Sementara kebutuhan harian untuk yodium untuk orang yang sehat adalah 150-200 mg. Jadi, dalam satu tablet mengandung 500 dosis harian yodium. Tapi, untungnya, itu tidak sepenuhnya diserap, meskipun sekitar 7,5 mg yodium anorganik dilepaskan dari satu tablet cordarone, yang sesuai dengan 50 dosis harian.

Dan jika pasien menerima dosis besar obat (1200 mg per hari), maka dalam hal ini ia menerima hampir tingkat tahunan yodium (300 dosis harian). Ini adalah kandungan yodium yang tinggi yang menentukan sejumlah besar efek samping, termasuk patologi kelenjar tiroid. Ciri khas obat dan metabolitnya adalah paruh panjang (31-160 hari). Agar tubuh menjadi jenuh dengan obat dan untuk sepenuhnya mengungkapkan efek antiaritmia, dosis total 10-15 gram diperlukan.

Cordarone dan efek samping

loading...

Dengan terapi berkepanjangan dengan Cordarone, berbagai efek yang tidak diinginkan dapat diamati. Efek samping yang paling sering menurut L. Harris Cordaron adalah:

  • lesi kulit (6,8%)
  • gangguan gastrointestinal (5,2%)
  • bradikardia (1,1%)
  • hipotiroidisme (1,0%)
  • infiltrat paru (0,9%)
  • tirotoksikosis (0,7%)

Menurut hasil penelitian lain, penyakit kelenjar tiroid menyumbang hingga 18% dari kasus pemberian cordarone. Penyebaran data statistik demikian adalah karena fakta bahwa berbagai algoritma untuk mendiagnosis dan memantau fungsi kelenjar tiroid digunakan.

Mitos Cordarone

loading...

Karena kenyataan bahwa Cordaron mengandung sejumlah besar yodium, mitos mulai lahir, yang meyakinkan pasien dan dokter untuk menolak menggunakan Cordaron. Saya menyampaikan kepada Anda mitos berikut tentang obat ini:

  • Saat mengambil amiodarone, kerusakan fungsi tiroid sering terjadi.
  • Kelainan tiroid apa pun merupakan kontraindikasi terhadap pemberian amiodarone.
  • Perkembangan patologi kelenjar tiroid di hadapan amiodarone membutuhkan penghapusan segera yang terakhir.

Meskipun semua poin dapat dianggap mitos, yaitu pendapat yang salah, pemeriksaan yang cermat terhadap kelenjar tiroid diperlukan sebelum dan sesudah penunjukan.

Algoritma pemeriksaan kelenjar tiroid sebelum pengangkatan cordaron

Pertama, riwayat menyeluruh dikumpulkan: keluhan, indikasi penyakit tiroid yang diidentifikasi sebelumnya. Kemudian, pemeriksaan dilakukan untuk mengecualikan tanda-tanda yang jelas dari patologi kelenjar, yang meliputi pemeriksaan umum, dan probing dari kelenjar itu sendiri. Jika pembesaran kelenjar tiroid tidak terdeteksi dan tidak ada nodus, maka pemeriksaan tambahan tidak diperlukan. Jika nodus atau gondok dapat teraba, maka USG kelenjar tiroid dijadwalkan. Ketika node terdeteksi pada ultrasound, pemeriksaan berlanjut, seperti dengan gondok nodular. Setelah itu wajib diangkat dan dikumpulkan darah untuk analisis TSH.

Algoritma untuk tindakan lebih lanjut tergantung pada indikator TSH:

  1. Ketika TSH 0,4-4,0 µMU / ml pemeriksaan tambahan tidak diperlukan.
  2. Ketika TSH lebih besar dari 4.0 µMU / ml, pemeriksaan tambahan diperlukan (St.T4 dan antibodi terhadap TPO).
  3. Ketika TSH kurang dari 0,4 μMe / ml, pemeriksaan tambahan diperlukan (St.T3, St.T4, antibodi untuk rec. TSH, ultrasound tiroid, skintigrafi)

Algoritma pemeriksaan kelenjar tiroid setelah pengangkatan cordarone

Jika Anda tidak mengalami masalah dengan kelenjar tiroid saat mengambil Cordaron, ini tidak berarti bahwa Anda harus melupakan tentang efek samping yang tidak diinginkan. Sangat penting untuk secara teratur menjalani pemeriksaan kelenjar tiroid. Setiap 6 bulan, pemantauan TSH dan svT4.

  1. Jika indikatornya normal, maka pemeriksaan berikutnya setelah 6 bulan.
  2. Jika TSH meningkat, dan svT4 normal (hipotiroidisme subklinis), maka pemeriksaan berikutnya setelah 3 bulan.
  3. Jika TSH meningkat, dan St.T4 menurun (hipotiroidisme jelas), maka persiapan tiroksin diresepkan.
  4. Jika TSH berkurang, dan svT4 normal atau meningkat (tirotoksikosis), maka pemeriksaan tambahan (svT3, antibodi untuk rec. TSH, ultrasound tiroid) dan pengobatan dilakukan.

Cordarone-associated hypothyroidism

loading...

Cordarone-associated hypothyroidism tidak menyebabkan hilangnya efek antiaritmia dari Cordarone. Lebih sering berkembang pada wanita dan orang tua, dalam rasio 1: 1,5. Mengapa hipotiroidisme seperti itu berkembang? Sebagai aturan, sejumlah besar yodium, yang merupakan bagian dari pil obat, memicu onset atau perkembangan dari tiroiditis autoimun yang sudah ada. Tapi ada juga dapat memprovokasi pengembangan hipotiroidisme sementara (sementara) yang disebabkan oleh efek Wolf-Chaykov, atau tiroiditis subakut.

Untuk pengobatan penyakit ini ada 2 opsi untuk pengembangan acara:

  1. Batalkan Cordaron. Dalam beberapa bulan kerja yang hilang dari kelenjar tiroid dipulihkan.
  2. Meresepkan persiapan tiroksin. Target TSH dianggap 2,0-4,0 µMU / ml. Pada hipotiroidisme subklinis, pertanyaan tentang penunjukan tiroksin diselesaikan secara individual.

Tirotoksikosis terkait Cordarone (CIT)

loading...

Tirotoksikosis yang terkait Cordarone terjadi lebih sering pada pria (3: 1). Sayangnya, penyakit ini menyebabkan hilangnya efek antiaritmia dari obat tersebut. Ini mungkin membutuhkan waktu yang lama (hingga 3 tahun) antara awal cordarone dan jenis tirotoksikosis ini. Frekuensi pengembangan tergantung pada dosis obat, semakin tinggi itu, semakin tinggi risiko mengembangkan tirotoksikosis cordaron terkait.

Selain itu, tirotoksikosis yang terkait dengan tireter dapat terjadi beberapa bulan setelah pembatalan tali pusat. Ciri penyakit ini adalah bahwa ia berkembang lebih sering pada orang tua dan gejala khas tirotoksikosis mungkin tidak terekspresikan atau tidak ada sama sekali.

Mengapa tirotoksikosis berkembang dengan amiodarone? Patogenesis perkembangan mungkin berbeda. Ada 2 jenis tirotoksikosis yang berhubungan dengan cordarone, yang berbeda dalam prinsip pengobatan:

  1. Tipe I KIT adalah tirotoksikosis imunogenik (DTZ, penyakit Graves, penyakit Basedow). Ini adalah yodium yang memprovokasi perkembangan penyakit ini dan perawatan terdiri dalam meresepkan obat thyreostatic (mercazole, propitsil). Dalam mendukung tirotoksikosis imunogenik, ada peningkatan penyerapan isotop oleh skintigrafi, serta peningkatan antibodi terhadap reseptor TSH.
  2. KIT tipe II - "tirotoksikosis kebocoran" lebih umum daripada KIT tipe I. Ini berkembang sebagai akibat dari efek toksik dari cordarone, sebagai akibat dari kehancuran folikel kelenjar tiroid dan pelepasan hormon aktif ke dalam darah. Dalam hal ini, prednison diperlukan, tetapi dapat dilakukan sendiri tanpa pengobatan, dengan hasil dalam euthyroidism atau hipotiroidisme.

Cordarone, sebagai suatu peraturan, dibatalkan, karena tidak memiliki aktivitas antiaritmia, kecuali untuk kasus ketika cordaron diresepkan untuk alasan kesehatan. Jika cordaron tidak dibatalkan, dianjurkan operasi untuk mengangkat kelenjar tiroid. Terapi radioiodine (RJT) tidak efektif dalam kasus ini, karena tubuh memiliki jumlah yodium dan kelenjar tiroid yang sangat besar tidak menangkap yodium radioaktif.

Kesimpulan

loading...

Dengan demikian, Cordarone adalah agen antiaritmia yang sangat efektif. Adalah lebih penting untuk memilih taktik yang tepat untuk mengelola pasien di hadapan patologi awal kelenjar tiroid atau dalam pengembangan efek samping, yang akan menghindari "rasa takut" dari meresepkan obat dan pembatalan yang tidak dibenarkan.

Metode diagnosis banding tirotoksikosis cordaron-induced 1 dan tipe 2

loading...

Penemuan ini berhubungan dengan bidang kedokteran. Metode untuk diagnosis banding tirotoksikosis tipe 1 dan tipe 2 yang diinduksi oleh cordarone diusulkan. Selain pemeriksaan ultrasonografi kelenjar tiroid dengan pemetaan Doppler berwarna, titer antibodi terhadap reseptor hormon thyrotropic ditentukan. Jika titer antibodi terdeteksi di atas 1,5 IU / L, 1 jenis tirotoksikosis cordarone-induced didiagnosis. Jika titer antibodi di bawah 1,0 IU / l terdeteksi, tipe 2 tirotoksikosis yang diinduksi cordarone didiagnosis. Penemuan ini memberikan diagnosis efektif dari tirotoksikosis tipe 1 dan 2. 3 pr.

Bahan-bahan aplikasi yang diusulkan untuk dipertimbangkan berhubungan dengan endokrinologi, khususnya, untuk metode-metode untuk diagnosis banding tirotoksikosis yang diinduksi oleh cordarone.

Sejauh ini, cordarone secara luas digunakan dalam praktik kardiologi untuk pengobatan berbagai jenis aritmia. Frekuensi penggunaannya di antara semua obat antiaritmia mencapai 24,1% (Connoly S.J. Analisis berbasis bukti kemanjuran amiodaron dan keamanan // Sirkulasi. - 1999. - Vol.100. - P.2025-2034).

Saat mengambil cordarone, adalah mungkin untuk mengembangkan komplikasi yang diinduksi cordaron dalam bentuk tirotoksikosis yang diinduksi oleh cordarone (KIT) dan hipotiroidisme (CIG) (Newman CM, Price A., Davies DW et al. Amiodaron dan tiroid: a) disfungsi tiroid yang disebabkan oleh terapi amiodarone // Heart. - 1998. - Vol.79 - P.121-127). Komplikasi yang paling berat adalah perkembangan CIT (Cardenas GA, Cabral JM, Leslie CA. Amiodarone menginduksi tirotoksikosis: strategi diagnostik dan terapeutik // Cleve Clin J Med. 2003 Juli; 70 (7): 624-6, 628-31).

Ada 2 varian tirotoksikosis: tirotoksikosis 1 dan 2 jenis.

KIT tipe 1 dikaitkan dengan sintesis berlebihan dan sekresi hormon tiroid di zona otonomi yang semula ada. Varian tirotoksikosis ini, sebagai suatu peraturan, berkembang dengan latar belakang penyakit sebelumnya kelenjar tiroid dan mungkin terkait dengan manifestasi penyakit Graves atau pembentukan nodus otonom.

KIT tipe 2 dikaitkan dengan pelepasan hormon tiroid yang berlebihan pada latar belakang proses destruktif di kelenjar. Varian tirotoksikosis ini kurang umum dan, sebagai aturan, berkembang dengan latar belakang kelenjar tiroid yang utuh (Daniels GH Amiodarone-Diinduksi tirotoksikosis // Endoklinik klinis. Dan Metab. - 2001. - Vol.86. - No. 1. - P.3-8 ; Newman, CM, A. Price, Davies, DW, et al., Amiodaron dan tiroid: panduan, http://www.un.org/discount/index.html Wiersinga W. Menuju disfungsi tiroid yang disebabkan oleh amiodarone // Jurnal Eropa dari ehdocrinolgy - 1997. - Vol.137. - P.15-17).

Untuk memilih taktik pengobatan yang optimal, sangat penting untuk mendiagnosis dengan benar jenis KIT (Bartalena L, Bogazzi F, tirotoksikosis yang ditimbulkan oleh Martino E. Amiodarone: tantangan diagnostik dan terapi klinis // Clin Endocrinol. - 2002. - Vol.56. - No. 1. - P.23-24; Bartalena L, Wiersinga WM, Tanda ML, Bogazzi F, Piantanida E, Lai A, Martino E. Asosiasi Thyroid Eropa // Clin Endocrinol (Oxf.) - 2004. - Vol.61. - No. 4. - P.494-502).

Dalam literatur, banyak perhatian diberikan pada diagnosis banding dari 2 jenis tirotoksikosis ini. Dengan demikian, mungkin kriteria diferensial, peningkatan konsentrasi IL-6 pada tirotoksikosis tipe 2, kejang I123 oleh kelenjar tiroid, dan dopplerografi kelenjar tiroid dibahas.

IL-6 adalah sitokin proinflamasi yang berfungsi untuk pensinyalan antar sel selama perkembangan proses inflamasi. IL-6 terutama diproduksi oleh sel B dan berfungsi untuk mengaktifkan sel T (Royt A., Brostoff D., Mail D. Imunologi. Ed. "Mir." - Moskow. - 2000. - hal.592). Diketahui bahwa IL-6 juga dapat disintesis dalam thyrocytes. Dalam hal ini, pada tahun 1994, Bartalena E. dan rekan-penulis melakukan penelitian tentang tingkat IL-6 dalam berbagai varian tirotoksikosis cordarone-induced (Bartalena L. Grasso E., Brogioni S et al. Serum interleukin-6 pada tirotoksikosis tirotarone-diinduksi // Clin Endocrinol Metab. - 1994. - Vol.78. - No. 2. - P.423-427).

Itu menunjukkan bahwa dengan perkembangan tipe 2 KIT, yang didasarkan pada rendahnya penangkapan I-131 oleh kelenjar tiroid dan tidak adanya perubahan di dalamnya, konsentrasi interleukin-6 meningkat tajam. Dalam tipe 1 KIT, yang didasarkan pada peningkatan atau normal kejang I131 dan kelenjar tiroid yang berubah sebagai gondok nodular difus atau difus, konsentrasi IL-6 tidak berubah.

Para penulis mengusulkan penggunaan indikator ini untuk mengatasi masalah jenis tirotoksikosis.

Metode yang terkenal untuk diagnosis banding KIT adalah pemetaan Doppler kelenjar tiroid (Bogazzi F, Martino E, Dell'Unto E, Brogioni S, Cosci C, Aghini-Lombardi F, Ceccarelli C, Pinchera A, Bartalena L, Braverman LE. Aliran warna tiroid sonografi doppler dan serapan radioiodine pada 55 pasien berturut-turut dengan tirotoksikosis yang diinduksi amiodaron // J Endocrinol Invest. - 2003. - Vol.26. - No. 7. - P.635-640; Bogazzi F., Bartalena L., Brogioni S., Mazzeo S., Vitti P., Burelli A., Bartolozzi C., Martino E. Color flow doppler sonography dan tirotoksikosis tirani yang diinduksi amiodarone // Thyroid, 1997. - Vol.7., No. 4. - P.541-545; Boi F., Loy M., Piga M., Atzeni F., Mariotti S. Doppler gondok murionodular // J. Eropa dari endokrinologi - 2000. - Vol.143. - P.339-346), dipilih oleh kami sebagai prototipe.

Ada metode di mana sonografi Doppler kelenjar tiroid dipelajari dengan berbagai jenis KIT (Eaton SE, Euinton ON, Newman CM, Weetman AP, Bennet WM). Doppler sonography // Clin Endocrinol (Oxf).- Vol.56. No. 1.-P.33-38). Penelitian ini termasuk 37 pasien di antaranya tirotoksikosis berkembang pada latar belakang pemberian cordarone yang berkepanjangan.

Tipe KIT ditetapkan berdasarkan tingkat IL-6 (dengan tipe 1 KIT, tingkat IL-6 berkurang, dengan tipe 2, tinggi). Semua pasien menjalani diagnosis dan dinamika dengan latar belakang pengobatan dengan pemetaan Doppler kelenjar tiroid. KIT tipe 2 telah terbukti berhubungan dengan kekurangan atau penurunan tajam aliran darah di kelenjar tiroid. Dengan KIT tipe 1, vaskularisasi normal atau meningkat. Namun, metode ini subjektif, karena tidak ada kemungkinan penilaian kuantitatif terhadap intensitas aliran darah di kelenjar tiroid, yang mengurangi nilai diagnostiknya. Menurut literatur, sensitivitas dan spesifisitas metode ini adalah 89% dan 92%, masing-masing (Bartalena L, Bogazzi F, Martino E._Amiodarone-diinduksi tirotoksikosis: tantangan diagnostik dan terapeutik yang sulit // Clin Endocrinol. - 2002. - Vol.56. - 1. - P.23-24, Bartalena L, Wiersinga WM, Tanda ML, Bogazzi F, Piantanida E, Lai A, Martino E. Harmonia-diinduksi tirotoksikosis tiroid diinduksi di Eropa: Asosiasi Thyroid Eropa // Clin Endocrinol (Oxf) - 2004. - Vol.61. - №4. - Р.494-502).

Dengan demikian, diagnosis banding dari kedua tipe tirotoksikosis ini tetap sulit dan tidak satu pun dari metode penelitian yang diusulkan tidak memiliki nilai prediktif yang cukup. Dalam hal ini, tetap relevan untuk mempelajari lebih lanjut pendekatan diferensial dari CIT.

Tugas yang dipertimbangkan dalam bahan aplikasi adalah untuk meningkatkan keakuratan diagnosis jenis tirotoksikosis cordarone-induced.

Hal ini dicapai dengan menetapkan diagnosis tirotoksikosis yang dipicu oleh cordaron, yang juga menentukan titer antibodi terhadap reseptor hormon thyrotropik dan dalam kasus mendeteksi titer antibodi yang tinggi (> 1,5 IU / l), mendiagnosis 1 jenis tirotoksikosis cordarone yang diinduksi, dan dengan titer antibodi rendah ( 3, tidak ada nodul. Selama tahun, fungsi kelenjar tiroid tidak diperiksa. Pasien dirujuk ke endokrinologis.Menurut hasil survei: TSH - 0,001 mIU / l, bebas T4 - 43,1 pmol / l, gratis T3 - 7,3 pmol / Hasil saksi Pasien diperiksa untuk tirotoksikosis yang diinduksi Cordaron, pasien juga diperiksa, menurut ultrasound kelenjar tiroid, volumenya 13,2 cm3, nodus tidak terdeteksi, menurut pemetaan Doppler kelenjar tiroid, tidak ada aliran darah yang terdeteksi, radiometri tiroid 1%. -3% -4% (masing-masing, setelah 2-4-24 jam), titer antibodi terhadap reseptor TSH adalah 0,7 IU / I. Dengan demikian, pasien memiliki jenis tirotoksikosis tipe 2 yang diinduksi karangan.

Berdasarkan titer antibodi yang rendah terhadap reseptor TSH, tipe KIT 2 juga didiagnosis (varian destruktif) dan prednisone 30 mg / hari diberikan. Setelah 3 minggu, tes darah gratis T4 dan T3 gratis diulang. T4 gratis adalah - 25,5 pmol / l, T3 gratis - 4,7 pmol / l, yang berhubungan dengan nilai normal. Dengan demikian, terapi yang diresepkan efektif, yang menegaskan kebenaran diagnosis.

Seorang pasien 50 tahun pergi ke dokter dengan keluhan peningkatan serangan atrial fibrilasi dalam 3 bulan terakhir. Dari anamnesis, diketahui bahwa dia mengambil cordarone selama 3 tahun. Sebelum pengangkatan cordarone: TSH 1.9 mIU / l, menurut ultrasound kelenjar tiroid, volumenya adalah 14,1 cm3, tidak ada nodul.

Menurut hasil survei: TSH - 0,001 mIU / l, T4 gratis (St T4) - 43,2 pmol / l, T3 gratis (St T3) - 9,5 pmol / l; Menurut ultrasound kelenjar tiroid, volume 17,1 cm3, sonografi Doppler kelenjar tiroid, aliran darah divisualisasikan; radiometry dari kelenjar tiroid - 4-7-6%. Diagnosis sangat sulit karena kandungan informasi yang rendah dari indikator. Namun, berdasarkan data pemeriksaan tambahan (adanya aliran darah di kelenjar tiroid menurut sonografi Doppler), diagnosis dibuat - tirotoksikosis tipe 1 yang dipicu cordaron dan merkazol diresepkan dengan dosis 30 mg / hari. Setelah 4 minggu, menurut hasil pemeriksaan, pasien mengalami tirotoksikosis: TSH - 0,001 mIU / l, T4 gratis - 41,2 pmol / l, T3 gratis - 6,9 pmol / l. Hasil analisis untuk titer antibodi terhadap reseptor TSH - 0,5 IU / l diperoleh. Berdasarkan data ini (titer antibodi terhadap reseptor TSH di bawah 1,0 IU / l), diagnosis tirotoksikosis tipe 2 yang diinduksi oleh karabenat dibuat dan prednisolon diberikan dengan dosis 30 mg / hari. Setelah 3 minggu, tes darah untuk St.T4 dan St.T3 diulang. St. T4 adalah - 24,9 pmol / l, sv. T3-5.7 pmol / l, yang berhubungan dengan nilai normal. Jadi Terapi yang diresepkan efektif, yang menegaskan nilai diagnostik yang lebih tinggi dari metode yang diusulkan dibandingkan dengan prototipe.

Seorang pasien berusia 59 tahun beralih ke dokter dengan keluhan palpitasi, tremor tangan, berkeringat, kelemahan, yang telah meningkat dalam 2 bulan terakhir. Dari anamnesis, diketahui bahwa dalam 1,5 tahun ia mengambil cordaron untuk aritmia ventrikel. Sebelum pengangkatan cordarone: TSH 2,4 mIU / l, T4 - 17.9, menurut ultrasound kelenjar tiroid, volumenya 19,9 cm3, tidak ada nodul.

Menurut hasil survei: TSH - 0,001 mIU / l, T4 gratis (St T4) - 34,2 pmol / l, T3 gratis (St T3) - 7,8 pmol / l; menurut ultrasound kelenjar tiroid, volume 23,8 cm 3, sonografi Doppler kelenjar tiroid - aliran darah telah berkurang drastis; radiometry dari kelenjar tiroid - 2-4-3%. Namun, berdasarkan prototipe (penurunan tajam dalam aliran darah di kelenjar tiroid menurut sonografi Doppler), diagnosis dibuat - tirotoksikosis yang diinduksi oleh cordarone tipe 2. Namun, titer antibodi terhadap reseptor TSH adalah 2,1 IU / L. Berdasarkan data ini (titer antibodi terhadap reseptor TSH lebih tinggi dari 1,5 IU / l), diagnosis tirotoksikosis tipe 1 yang diinduksi karamaru dibuat dan merkazol diresepkan dengan dosis 30 mg / hari. Setelah 3 minggu, tes darah untuk St.T4 dan St.T3 diulang: T4 gratis - 24,8 pmol / l, T3 gratis - 5,1 pmol / l, yang berhubungan dengan nilai normal. Dengan demikian, terapi yang ditentukan adalah efektif, yang menegaskan nilai diagnostik yang lebih tinggi dari metode yang diusulkan.

Dengan demikian, metode yang diusulkan untuk pertimbangan memungkinkan Anda dengan cepat dan akurat mendiagnosis jenis tirotoksikosis cordarone-induced.

Metode yang diusulkan untuk dipertimbangkan dikembangkan, diuji atas dasar klinik endokrinologi Pusat Federal untuk Jantung, Darah dan Endokrinologi yang dinamai VA Almazov dari Kementerian Kesehatan dan Pembangunan Sosial Rusia di St. Petersburg. Penerapan metode ini telah mengurangi waktu diagnosis KIT dan meningkatkan frekuensi diagnosis banding KIT 1 dan 2 jenis, yang membuktikan penerapannya.

Pemohon meminta untuk mempertimbangkan materi yang diserahkan untuk masalah paten Federasi Rusia untuk penemuan ini.

Metode diagnosis banding dari jenis tirotoksikosis 1 dan 2 yang diinduksi oleh cordarone pada pasien dengan melakukan pemeriksaan diagnostik, termasuk pemeriksaan USG kelenjar tiroid dengan pemetaan Doppler berwarna, yang dicirikan bahwa titer antibodi terhadap reseptor hormon perangsang tiroid juga ditentukan, dan dalam kasus mendeteksi titer antibodi di atas 1, 5 IU / L mendiagnosis 1 jenis tirotoksikosis yang diinduksi oleh cordarone, dan jika titer antibodi lebih rendah dari 1.0 IU / L, 2 jenis cordarone-induced dash didiagnosis. otoxicosis.

Cordarone menginduksi tirotoksikosis

loading...

Amyodarone-induced thyrotoxicosis adalah pelanggaran status tiroid pasien saat mengambil obat antiaritmia Cordarone, yang sering direkomendasikan oleh ahli jantung. Dalam hal ini, kerusakan kelenjar tiroid dapat terjadi baik setelah waktu singkat dari awal asupan obat, dan setelah lama setelah pembatalan amiodarone. Penulis artikel tersebut adalah Aina Suleymanova. Endokrinologis dari Baku dan administrator proyek ini.

Amiodarone adalah bagian dari obat yang mengandung farmakologis yodium "Cordarone". Dan semua masalah yang timbul dalam lingkup tiroid sebagai akibat dari mengambil Kordaron terkait dengan kandungan yodium yang tinggi dari yang terakhir - mengambil hanya satu pil obat memberikan sebanyak 74 mg yodium ke dalam tubuh!

Dalam artikel "Tentang produk yang mengandung yodium," sudah diketahui bahwa orang dewasa membutuhkan sekitar 150-200 mikrogram yodium per hari. 74 mg sebanyak 75.000 mcg yodium. Artinya, dosis ini melebihi 350-500 kali sehari! Karena kecernaan yang tidak lengkap dari overdosis berskala besar yang ditentukan tidak diamati, bagaimanapun, ini adalah masalah kelebihan yodium, dan penggunaan amiodarone yang berkepanjangan memprovokasi perkembangan gangguan dalam sintesis hormon tiroid. Seringkali, pasien yang diresepkan rejimen pengobatan adalah tentang dosis harian besar obat.

Selain tirotoksikosis yang diinduksi amiodarone, mengambil cordarone dapat menyebabkan hipotiroidisme. Menurut definisi modern, setiap patologi tiroid pada pasien yang menerima cordarone diekspresikan dengan istilah "amiodarone-induced thyropathy".

Amyodarone-induced tirotoksikosis atau hipotiroidisme?

loading...

Penerimaan amiodarone dapat memiliki berbagai efek pada fungsi kelenjar tiroid: di satu sisi, ada risiko tirotoksikosis karena perkembangan "yodium berbasis"; di sisi lain, sintesis hormon tiroid terganggu karena memblokir organisasi yodium. Efek ini disebut efek Wolf-Chaykov.

Sebagai aturan, di daerah dengan konsumsi harian yang normal dari elemen jejak ini, mengambil amiodarone menyebabkan hipotiroidisme. Orang dengan defisit dalam konsumsi yodium, sering mengembangkan keadaan hipertiroidisme (tirotoksikosis). Pada gilirannya, tirotoksikosis yang diinduksi oleh amiodarone dibagi menjadi 2 tipe: I dan II.

  1. Tipe I dapat berkembang pada pasien dengan kelainan kelenjar tiroid yang sudah ada (penyakit Graves dalam bentuk laten, kelenjar di kelenjar).
  2. Tipe II dipicu oleh penghancuran jaringan kelenjar sebagai akibat dari kelebihan yodium.

Juga dicatat bahwa wanita yang lebih tua lebih mungkin menderita hypothyroidism saat mengambil cordarone. Selain itu, titer antibodi yang tinggi terhadap TPO dan anti-TG juga merupakan faktor yang meningkatkan risiko pengembangan amiodarone-induced hypothyroidism.

Klinik amiodarone-induced hypothyroidism dan tirotoksikosis tidak berbeda dari klinik hipofungsi dan hiperfungsi kelenjar tiroid sebagai akibat dari penyebab lain. Ketika hipofungsi akan diamati: kulit kering, kelelahan, rambut rontok, chilliness, bradyarrhythmia, sembelit, pembengkakan, kehilangan konsentrasi, mengantuk di siang hari. Baca lebih lanjut tentang gejala hipofungsi di sini.

Ketika hiperfungsi: kelemahan pada otot, demam ringan, takikardia, tremor tangan, penurunan berat badan, peningkatan nafsu makan, diare, dll. Baca lebih lanjut tentang gejala hipertiroidisme di sini.

Bagaimana cara mendiagnosis amiodaron yang diinduksi amiodarone?

loading...

Hypothyroidism saat mengambil amiodarone biasanya berkembang dalam waktu singkat setelah dimulainya pengobatan, berbeda dengan tirotoksikosis. Ketika mengumpulkan sejarah, penting untuk memperhatikan keberadaan patologi tiroid pada pasien, yang meningkatkan risiko tirotoksikosis yang diinduksi amiodarone.

Yang terakhir ini ditandai dengan munculnya gejala setiap saat dari awal terapi amiodarone. Beberapa pasien dapat mengalami hipertiroidisme bahkan setelah 1-1,5 tahun setelah penghentian obat ini. Pada tipe I tirotoksikosis, bersamaan dengan tirotoksikosis, eksoftalmos dan kelenjar tiroid yang membesar (gondok) dapat terjadi.

Sebuah studi laboratorium dari amiodaron yang diinduksi oleh amiodaron mengkonfirmasi adanya hipotiroidisme (TSH tinggi dan T4 bebas rendah dan normal dan T3) atau tirotoksikosis (TSH rendah dan T4 bebas tinggi dan normal dan T3).

Dalam diagnosis juga dapat digunakan scintigraphy dan ultrasound dari kelenjar tiroid. Dalam tipe I, akan ada peningkatan volume kelenjar dan / atau adanya nodul di jaringan kelenjar, laju aliran darah dapat ditingkatkan. Technetium scintigraphy akan menunjukkan distribusi obat yang tidak merata dengan fokus kejang yang meningkat.

Pengobatan thyropathy amiodarone-induced

loading...

Tujuan perawatan dalam semua kasus adalah untuk menormalkan kembali latar belakang hormonal dan kembali ke keadaan euthyroidism. Dalam beberapa kasus, penghapusan obat itu sendiri mengarah pada pemulihan euthyroidism dalam beberapa bulan. Sayangnya, pembatalan amiodarone tidak selalu mungkin, karena ada kasus ketika obat tersebut diresepkan untuk alasan kesehatan.

Perawatan hipotiroidisme didasarkan pada terapi penggantian dengan thyroxin sintetis, dosis yang dapat melebihi dosis dalam pengobatan hipotiroidisme di latar belakang patologi lain. Namun, pasien sering terus menggunakan pengobatan antiaritmia dengan cordarone. Tujuan terapi penggantian adalah untuk menormalkan tingkat TSH dan mempertahankan tingkat T4 lebih dekat ke batas atas nilai normal. Karena fakta bahwa kategori pasien ini sering menderita kelainan jantung yang parah, dosis awal eutirox cukup rendah (12,5 mcg), dosisnya ditingkatkan dengan selang waktu 4-6 minggu.

Pengobatan tirotoksikosis tergantung pada tipenya. Iirotoksikosis tipe I amodaron diinduksi dihentikan dengan meresepkan dosis tinggi thionamides (propylthiouracil, tyrosol). Ini mungkin memerlukan periode waktu yang lebih lama dari awal pengobatan untuk pencapaian euthyroidism dibandingkan dengan penyakit Graves. Dengan jenis tirotoksikosis ini, jika mungkin, perlu untuk menghentikan obat, dan diskusikan dengan ahli jantung kemungkinan untuk mentransfer ke obat antiaritmia dari kelompok lain.

Tirotoksikosis tipe II amiodarone-induced dengan adanya gejala ringan tidak dapat diobati (disimpan di bawah pengamatan yang dinamis). Dalam kasus yang parah, pasien menerima glukokortikoid selama sekitar 3 bulan.

Dengan tidak adanya efek pengobatan konservatif, serta dalam kasus di mana pemberian dosis tinggi obat ini dikaitkan dengan perkembangan gagal jantung, perawatan bedah diindikasikan.

Cordarone dan patologi tiroid. Mitos dan kenyataan.

loading...

Cordarone dan patologi tiroid
Mitos dan Kenyataan

T.V. ADASHEVA, MD, PhD, Profesor, Departemen Terapi dan Kedokteran Keluarga, Universitas Kedokteran Negara Moskow; A.I. Evdokimova,
O.YU. DEMICHEVA, endokrinologis dari Rumah Sakit Klinik Kota No. 11 DZ Moskow, dokter kategori tertinggi, anggota EASD.

"Kami sering harus memimpin kapal terapi kami
antara kawanan kepengecutan dan batu-batu kecerobohan...
Tetapi kita tidak akan sepenuhnya memenuhi kewajiban kita kepada orang sakit,
jika kita memenuhi satu bagian dari perintah Hippocratic "jangan merusak"
dan lupakan yang kedua - "bantuan". (B. E. Votchal, 1965).

Sayangnya, sangat sering dalam pengobatan praktis salah, ide yang salah tentang penggunaan metode pengobatan tertentu, diagnosis, efek samping dari intervensi yang digunakan terbentuk. Seringkali kita sendiri - dokter praktis, peneliti, ahli berkontribusi pada pembentukan "mitos" semacam itu. Dalam artikel ini kami akan mencoba untuk menghilangkan mitos yang berakar kuat dalam praktik klinis tentang risiko menggunakan Cordaron.

  1. 1. Pelanggaran kelenjar tiroid di latar belakang mengambil Cordaron berkembang sangat sering.

"Amiodarone adalah sarana pilihan pada pasien dengan CHF sedang (I-II FC) dan ventricular arrhythmias, meskipun harus diingat bahwa kurang dari 40% pasien itu menyebabkan efek samping yang berbahaya (paling sering, terutama di Rusia, disfungsi kelenjar tiroid ) "- Pedoman nasional untuk diagnosis dan pengobatan CHF, 2009.

  1. 2. Setiap patologi kelenjar tiroid merupakan kontraindikasi terhadap pengangkatan obat.

"Kontraindikasi penggunaan Cordarone - disfungsi tiroid (hipotiroidisme, hipertiroidisme)" - ringkasan vidal.ru obat

  1. 3. Perkembangan patologi kelenjar tiroid apa pun di latar belakang metode Cordaron memerlukan penghentian obat segera.

Amiodarone (Cordarone) adalah turunan benzofuran yang larut dalam iodinasi. Struktur kimianya mirip dengan tiroksin, tetapi tidak memiliki sifat-sifatnya.

Cordarone mengandung 37,5% yodium, yaitu satu tablet (200 mg) mengandung 75 mg yodium. Kebutuhan harian tubuh dalam yodium adalah 150-200 mcg. Jadi, dalam satu tablet obat mengandung 500 dosis harian yodium. Namun, hanya 10% dari molekul yang terdekodinasi setiap hari. Akibatnya, sekitar 7,5 mg per hari yodium anorganik dilepaskan dari satu tablet Cordarone (50 dosis harian). Jika seorang pasien mengambil dosis tinggi Cordarone (1.200 mg per hari), maka dalam satu dosis dia akan menerima hampir tingkat tahunan yodium (300 dosis harian). Ini adalah kandungan yodium yang tinggi dalam obat dan kemampuan untuk berakumulasi dalam organ dan jaringan menentukan perkembangan sebagian besar efek samping.

Amiodarone memiliki volume besar distribusi jaringan (60 l / kg) dan memiliki sifat lipofilik yang unik. Karena ini, itu terakumulasi dalam jumlah besar di hati, paru-paru, kulit, jaringan adipose, kelenjar tiroid dan organ lainnya. Konsentrasi amiodarone dalam miokardium adalah 10-50 kali lebih tinggi daripada di plasma darah.

Cara utama eliminasi amiodarone adalah hati, obat ini praktis tidak dikeluarkan oleh ginjal, oleh karena itu, penyesuaian dosis pada gagal ginjal tidak diperlukan.

Ciri khas obat dan metabolitnya adalah waktu paruh yang panjang - dari 31 hingga 160 hari. Untuk menjenuhkan depot jaringan, dosis total 10 hingga 15 gram obat diperlukan, dan oleh karena itu, efikasi antiaritmia hanya dapat dinilai ketika dosis jenuh minimum (10 gram) telah tercapai. Deposisi tinggi dalam jaringan menjelaskan efek antiaritmia tahan lama Cordarone, yang memungkinkan untuk mengambil obat sekali sehari, dan pelestarian efek antiaritmia selama 10-150 hari setelah penarikan.

Keunikan farmakologis Cordaron, yang, sebagaimana diketahui, termasuk dalam AAP kelas III, adalah bahwa sebenarnya ia memiliki sifat elektrofisiologi dari persiapan keempat kelas utama antiaritmia:

  • Inaktivasi saluran kalium dalam membran kardiomiosit - sifat elektrofisiologi AARP kelas III (d - sotalol, dofetilide dan ibutylide);
  • Inaktivasi saluran natrium cepat dalam membran kardiomiosit - sifat elektrofisiologi AAP I (quinidine, propafenone, dll.);
  • Inaktivasi saluran kalsium lambat dalam membran kardiomiosit - sifat elektrofisiologi kelas AARP IV (verapamil, diltiazem):
  • Aktivitas antiadrenergik - AARP kelas II (propranolol, bisoprolol, dll.).

Dengan demikian, amiodarone (Cordarone), yang dianggap AAP kelas III, pada kenyataannya, memiliki sifat elektrofisiologi obat dari semua empat kelas utama AAP.

Cordaron juga memiliki sejumlah efek positif yang tidak terkait dengan sifat antiaritmia (Gbr. 1):

  • Vasodilatasi (pembuluh koroner dan perifer), kemampuan untuk mencegah spasme arteri koroner;
  • Pengurangan permintaan oksigen miokard dan akumulasi fosfat energi tinggi di kardiomiosit;
  • Peningkatan pelepasan oksida nitrat dari sel-sel endotel;
  • Keamanan dalam penunjukan pasien dengan CHF, karena memiliki efek inotropik yang sedikit negatif.

Dengan terapi berkepanjangan dengan Cordarone, berbagai efek yang tidak diinginkan dapat diamati. Ketika menggunakan Cordarone dosis rendah (tidak lebih dari 200 mg / hari) untuk mencegah paroxysms dari atrial fibrillation dan flutter, frekuensi keseluruhan dari efek samping sangat bervariasi - dari 17 hingga 52%. Efek aritmogenik, khususnya takikardia ventrikel dari tipe “pirouette” (torsade de point), diamati sangat jarang (0,3%), dan lebih jarang daripada saat menggunakan kelompok AAP I.

Jadi menurut L. Harris, yang meringkas hasil 88 studi klinis tentang kemanjuran dan keamanan Cordarone pada 7834 pasien - efek samping yang paling sering dari pengobatan adalah lesi kulit (6,8%), gangguan gastrointestinal (5,2%), bradikardia ( 1,1%), hipotiroidisme (1,0%), infiltrat paru (0,9%) dan hipertiroidisme (0,7%). Menurut P.Piccini, toksisitas tiroid ditemukan pada 3,9% kasus penggunaan Cordarone. Hasil penelitian lain menunjukkan perkembangan patologi kelenjar tiroid di hingga 18% kasus Cordarone. Seperti variasi dalam data statistik kemungkinan besar karena penggunaan berbagai algoritma untuk mendiagnosis dan memantau fungsi tiroid dan berbagai populasi pasien yang diperiksa.

BAGAIMANA CARA KERJA TIRAM TIRAM?

Untuk memahami mekanisme kerja Cordaron pada kelenjar tiroid, Anda harus terlebih dahulu mengingat beberapa ketentuan umum mengenai fungsi kelenjar tiroid. Hormon tiroid disintesis dari yodium anorganik dan tirosin asam amino dalam kelenjar tiroid: tetraiodothyronine (T4) dan triiodothyronine (T3). T4 (98,5%) dan sejumlah kecil T3 (1,5%) diekskresikan terutama ke dalam darah yang bersirkulasi. Sebagian besar hormon dikaitkan dengan protein transportasi. Umpan balik dari hipotalamus dan hipofisis tergantung pada fraksi bebas hormon tiroid (bebas T4 dan T3 gratis.).

Stimulasi kelenjar tiroid dilakukan oleh hormon thyroid-stimulating kelenjar pituitari (TSH atau TSH), sesuai dengan prinsip umpan balik endokrinologis.

MUNGKIN RISIKO UNTUK FUNGSI THYROID ASOSIASI DENGAN CORDARON

Pada sebagian besar pasien yang menerima Cordarone, euthyroidism tetap ada, tetapi disfungsi tiroid terkait Cordarone (tirotoksikosis atau hipotiroidisme) berkembang pada 15-20% kasus. Tirotoksikosis Cordarone-induced lebih umum di daerah defisiensi yodium (hingga 10%). Cordarone-induced hypothyroidism lebih sering terjadi di area yodium yang kaya (hingga 13%). (Amiodarone dan tiroid: pembaruan 2012. Bogazzi F, Tomisti L, Bartalena L, Aghini-Lombardi F, Martino E.J Endocrinol Invest. 2012 Mar 19).
Efek Cordaron pada kelenjar tiroid adalah karena, di satu sisi, efek langsung dari obat, di sisi lain, terhadap aksi konsentrasi yodium yang tinggi (efek-efek yang diinduksi oleh yodium).

Efek-efek yang diinduksi oleh yodium
- Dapat diamati saat mengambil yodium di dalam (makanan, pembilasan); pengenalan produk diagnostik kontras yodium; pengobatan dengan obat yang mengandung yodium (amiodarone)

Iodine-induced hypothyroidism (efek Wolf-Chaykov)
Dosis tunggal tunggal yodium menyebabkan blokade sementara kelenjar tiroid. Efek ini berumur pendek dan reversibel dengan tiroid yang sehat.

Iodine-induced thyrotoxicosis (efek Iodine-Basedow)
Menentang efek Wolf-Chaikov: aktivasi otonomi fungsional kelenjar tiroid setelah mengonsumsi yodium dalam dosis tinggi.
Hal ini diamati lebih sering pada individu dengan hipertiroidisme yang mendasarinya: penyakit Graves; gondok beracun nodular.

Tindakan langsung dari Cordarone
TENTANG METABOLISME TIRUAN

  • Interaksi dengan reseptor untuk hormon tiroid pada cardiomyocytes: penghambatan kompetitif hormon tiroid, yang mengarah ke pengembangan hipotiroidisme "lokal".
  • Penghambatan 5-deiodinase tipe I dan II: Tipe I - pelanggaran konversi T4 ke T3; Tipe II - peningkatan TSH.
  • Mengurangi kepadatan reseptor beta-adrenergik: efek simpatolitik.
  • Efek sitotoksik: tiroiditis obat.

Dalam 1/3 pasien yang menerima Cordarone, karena penekanan aktivitas 5-deiodinase tipe I, ada peningkatan kadar T4 dan T3 reversibel (tidak aktif), sementara mengurangi T3 aktif. Artinya, meskipun peningkatan T4 bebas, tirotoksikosis tidak diamati (Tabel No. 1).

Tabel 1. Kadar hormon tiroid dan TSH pada pasien eutiroid
selama pengobatan dengan Cordaron (Basaria S, Cooper DS. Amiodarone dan tiroid. Am J. Med 2005; 118; 706-714)

Disfungsi tiroid yang disebabkan oleh amiodarone

loading...

Diposting pada:
Farmakologi dan Terapi Klinis, 2012, 21 (4)

S.V. Moiseev, 1 N.Yu.Sviridenko 2
1 Departemen Terapi dan Profesional Penyakit MGMU Pertama mereka. IM Sechenov, Departemen Penyakit Dalam, Fakultas Kedokteran Fundamental, Universitas Negeri Moskow MV Lomonosov, 2 Pusat Penelitian Endokrinologi Akademi Ilmu Kedokteran Rusia Taktik diagnosis dan pengobatan disfungsi tiroid selama pengobatan dengan amiodarone dibahas.
Kata kunci Amiodarone, hipotiroidisme, tirotoksikosis.

Selama lebih dari 40 tahun, amiodarone tetap menjadi salah satu obat antiaritmia yang paling efektif dan secara luas digunakan untuk mengobati supraventricular (terutama fibrilasi atrium) dan aritmia ventrikel. Amiodarone memblokir saluran kalium (efek kelas III), menyebabkan pemanjangan yang seragam pada repolarisasi miokard dan meningkatkan durasi periode refrakter pada sebagian besar jaringan jantung. Selain itu, ia memblokir saluran natrium (efek kelas I) dan mengurangi konduksi jantung, memiliki efek pemblokiran b-adrenoceptor yang tidak kompetitif (efek kelas II), dan menekan saluran kalsium lambat (efek kelas IV). Keunikan dari amiodarone adalah aritmogenisitas rendah, yang membedakannya dari kebanyakan obat antiaritmia lainnya. Pada saat yang sama, amiodarone menyebabkan berbagai efek extracardiac, terutama perubahan fungsi tiroid, yang diamati pada 15-20% pasien [1]. Ketika mereka muncul, dokter selalu menghadapi dilema yang sulit: harus amiodarone dibatalkan atau dapatkah Anda melanjutkan pengobatan dengan latar belakang terapi penggantian hormon antithyroid atau tiroid? Sejumlah besar publikasi domestik dan asing yang ditujukan untuk disfungsi tiroid yang diinduksi oleh amiodarone membuktikan minat yang berlanjut pada masalah ini [2-4].

Apa mekanisme untuk mengubah fungsi tiroid oleh amiodarone?

Molekul amiodaron serupa dalam struktur untuk thyroxin (T4) dan mengandung 37% yodium (yaitu, sekitar 75 mg yodium terkandung dalam tablet 200 mg). Ketika amiodarone dimetabolisme di hati, sekitar 10% yodium dilepaskan. Dengan demikian, tergantung pada dosis obat (200-600 mg / hari), jumlah yodium gratis yang masuk ke tubuh mencapai 7,2-20 mg / hari dan secara signifikan melebihi asupan harian yang direkomendasikan oleh WHO (0,15-0,3 mg / hari). Beban yodium yang tinggi menyebabkan penekanan protektif terhadap pembentukan dan pelepasan T4 dan T3 (efek Wolff-Chaikoff) selama dua minggu pertama setelah dimulainya pengobatan dengan amiodarone. Namun, pada akhirnya, kelenjar tiroid "lolos" dari aksi mekanisme ini, yang memungkinkan untuk menghindari perkembangan hipotiroidisme. Konsentrasi T4 dinormalisasi atau bahkan meningkat. Amiodarone juga menghambat tipe 5'-monodeiodinase I dan menghambat konversi T4 menjadi triiodothyronine (T3) di jaringan perifer, terutama kelenjar tiroid dan hati, dan juga mengurangi pembersihan T4 dan reverse T3. Akibatnya, kadar serum T4 bebas dan peningkatan T3 terbalik, dan konsentrasi T3 menurun hingga 20-25%. Efek penghambatan berlangsung selama pengobatan dengan amiodarone dan selama beberapa bulan setelah penghentiannya. Selain itu, amiodarone menghambat hipofisis 5'-deiodinase tipe II, yang mengarah pada penurunan kandungan T3 di kelenjar pituitari dan peningkatan konsentrasi serum thyroid-stimulating hormone (TSH) oleh mekanisme umpan balik [5]. Amiodaron memblokir masuknya hormon tiroid dari plasma ke jaringan, khususnya hati. Ini mengurangi konsentrasi intraseluler T4 dan, karenanya, pembentukan T3. Dezethylamidogarone - metabolit aktif amiodarone - memblokir interaksi T3 dengan reseptor seluler. Selain itu, amiodarone dan dezethylamidarone dapat memiliki efek toksik langsung pada sel-sel folikel kelenjar tiroid.

Perubahan kadar hormon tiroid dan TSH telah diamati pada hari-hari pertama setelah pemberian amiodarone [6]. Obat ini tidak mempengaruhi kandungan globulin pengikat tiroksin, oleh karena itu, konsentrasi hormon tiroid total dan bebas berubah secara tidak langsung. Dalam 10 hari setelah dimulainya perawatan, ada peningkatan yang signifikan dalam tingkat TSH dan reverse T3 (sekitar 2 kali) dan sedikit kemudian - T4, sementara konsentrasi total T3 menurun. Di kemudian hari (> 3 bulan), konsentrasi T4 sekitar 40% lebih tinggi dari yang awal, dan tingkat TSH dinormalkan. Dengan pengobatan jangka panjang, konsentrasi T3 total dan bebas berkurang atau berada pada batas bawah norma (Tabel 1) [5]. Gangguan ini tidak memerlukan koreksi, dan diagnosis tirotoksikosis yang diinduksi amiodarone tidak boleh hanya didasarkan pada deteksi peningkatan kadar tiroksin [2].

Mekanisme disfungsi kelenjar tiroid yang disebabkan oleh amiodarone termasuk efek yodium, yang merupakan bagian dari obat, serta efek lain dari amiodarone dan metabolitnya (blokade T4 ke T3 transformasi dan pembersihan T4, supresi hormon tiroid dalam jaringan, efek langsung pada sel-sel folikel tiroid kelenjar).

Tabel 1. Perubahan kadar hormon tiroid selama pengobatan dengan amiodarone

Seberapa sering mengontrol fungsi tiroid selama pengobatan dengan amiodarone?

Semua pasien sebelum memulai pengobatan dengan amiodarone harus menentukan indikator fungsi tiroid, antibodi peroksidase tiroid, serta pemeriksaan ultrasound dari kelenjar tiroid [1,2]. Kadar TSH serum, T4 dan T3 gratis, disarankan untuk diukur kembali setelah 3 bulan. Pada pasien dengan euthyroidism, tingkat hormon selama periode ini digunakan sebagai nilai referensi untuk perbandingan di masa mendatang. Selanjutnya, setiap 6 bulan, konsentrasi serum TSH harus dipantau, sementara kadar hormon lainnya hanya diukur dalam kasus ketika kandungan TSH tidak normal atau ada tanda-tanda klinis disfungsi tiroid. Penentuan titer antibodi terhadap kelenjar tiroid dalam dinamika tidak diperlukan, karena amiodarone tidak menyebabkan gangguan autoimun atau menyebabkan mereka sangat jarang. Perubahan dasar dalam hormon tiroid dan tingkat TSH, serta adanya autoantibodi, meningkatkan risiko disfungsi tiroid selama pengobatan dengan amiodarone [7,8]. Namun, proporsi yang signifikan dari pasien dengan disfungsi kelenjar tiroid yang disebabkan oleh amiodarone tidak memiliki tanda-tanda fungsional atau struktural dari kekalahannya sebelum pengobatan dengan obat ini. Durasi pengobatan dengan amiodarone dan dosis kumulatif obat, rupanya, bukan prediktor perkembangan disfungsi tiroid [9].

Perlu dicatat bahwa dalam praktek klinis normal, dokter sering tidak mengikuti rekomendasi untuk memantau fungsi kelenjar tiroid selama pengobatan dengan amiodarone. Sebagai contoh, menurut sebuah penelitian yang dilakukan di Selandia Baru, indikator fungsi tiroid diukur pada 61% pasien yang memulai pengobatan dengan amiodarone di rumah sakit, dan setelah 6 dan 12 bulan hanya pada 32% dan 35% pasien yang melanjutkan terapi [10]. Data serupa dikutip oleh penulis Amerika [11]. Dalam penelitian ini, frekuensi awal untuk menentukan indikator fungsi tiroid sebelum memulai pengobatan dengan amiodarone di klinik universitas melebihi 80%, namun, dalam dinamika, pemantauan indikator yang relevan dengan interval yang direkomendasikan dilakukan hanya pada 20% pasien.

Sebelum pengobatan dengan amiodarone, indikator fungsi tiroid dan antibodi terhadap thyroperoxidase harus ditentukan dan pemeriksaan ultrasound terhadap kelenjar tiroid harus dilakukan. Selama perawatan, perlu untuk memantau tingkat TSH setiap 6 bulan. Peningkatan kadar tiroksin dengan pengobatan amiodarone tidak dengan sendirinya merupakan kriteria untuk diagnosis tirotoksikosis.

Epidemiologi disfungsi tiroid selama pengobatan dengan amiodarone

Perawatan dengan amiodarone dapat menjadi rumit oleh hipotiroidisme dan tirotoksikosis. Data tentang frekuensi disfungsi tiroid yang disebabkan oleh amiodarone bervariasi cukup luas (rata-rata, 14-18%) [2]. Rupanya, ini adalah karena fakta bahwa itu tergantung pada wilayah geografis, prevalensi kekurangan yodium dalam populasi, serta karakteristik sampel pasien (usia dan jenis kelamin pasien, adanya penyakit tiroid) dan faktor lainnya. Misalnya, frekuensi hipotiroidisme yang disebabkan oleh amiodarone berkisar dari 6% di negara-negara yang dicirikan oleh asupan yodium rendah sampai 16% dengan asupan yodium yang cukup [5]. Risiko perkembangannya lebih tinggi pada orang tua dan wanita, yang mungkin mencerminkan tingginya insiden penyakit tiroid pada sampel pasien ini. Sebagai contoh, pada wanita dengan autoantibodi tiroid, risiko mengembangkan hipotiroidisme dengan amiodarone adalah 13 kali lebih tinggi daripada pada pria tanpa antibodi antitiroid [12] Hypothyroidism biasanya berkembang pada awal pengobatan dengan amiodarone dan jarang terjadi lebih dari 18 bulan setelah dimulainya terapi.

Frekuensi tirotoksikosis amiodaron diinduksi adalah 2-12% [5]. Tirotoksikosis dapat berkembang setiap saat setelah dimulainya pengobatan, serta setelah penghentian terapi antiaritmia. Tidak seperti hipotiroidisme, itu lebih umum dengan kekurangan yodium dalam populasi (misalnya, di Eropa tengah) dan kurang sering dengan asupan yodium yang memadai (misalnya, di Amerika Serikat dan Inggris). Menurut survei endokrinologis Amerika dan Eropa, hipotiroidisme berlaku dalam struktur disfungsi tiroid di Amerika Utara (66% kasus), dan di Eropa - tirotoksikosis (75%) [13]. Namun, dalam penelitian yang cukup besar di Belanda, kejadian tirotoksikosis dan hipotiroidisme rata-rata 3,3 tahun setelah dimulainya pengobatan dengan amiodarone pada 303 pasien berbeda tidak begitu banyak dan masing-masing sebesar 8% dan 6% [14].

Dalam penelitian di Rusia, 133 pasien berusia 60 tahun rata-rata yang menerima amiodarone selama 1 hingga lebih dari 13 tahun, memiliki tingkat hipotiroidisme subklinis sebesar 18% (tampaknya hanya 1,5%), dan tirotoksikosis 15,8% [15]. Pada pasien dengan patologi awal kelenjar tiroid awal, frekuensi gangguan fungsi terhadap latar belakang mengambil amiodarone adalah sekitar 2 kali lebih tinggi dibandingkan pada pasien tanpa penyakit tiroid. Pada saat yang sama, dalam penelitian lain pada 66 pasien yang menerima amiodaron selama lebih dari 1 tahun, frekuensi hipotiroidisme dapat dibandingkan dengan penelitian sebelumnya (19,2%), tetapi tirotoksikosis berkembang jauh lebih jarang (5,8%) [7]. Prediktor tirotoksikosis adalah usia yang lebih muda dan jenis kelamin laki-laki.

Meskipun variabilitas data epidemiologi, jelas bahwa dengan pengobatan dengan amiodarone, hipotiroidisme (selama 3-12 bulan pertama) dan tirotoksikosis (setiap saat, serta setelah penghentian obat) relatif umum. Kemungkinan disfungsi sangat meningkat ketika awalnya rusak, oleh karena itu, dalam kasus seperti itu, gejala disfungsi tiroid harus dikontrol secara hati-hati.

Amiodarone Hypothyroidism

Sebagaimana ditunjukkan di atas, asupan yodium yang terkandung dalam amiodarone menyebabkan penekanan pembentukan hormon tiroid (efek Wolff-Chaikoff). Jika kelenjar tiroid "tidak lolos" dari aksi mekanisme ini, maka hypothyroidism berkembang. Kelebihan yodium dapat menyebabkan manifestasi dari penyakit tiroid, seperti tiroiditis autoimun, seperti dalam proporsi yang signifikan dari pasien dengan hipotiroidisme yang diinduksi oleh amiodarone, antibodi antitiroid terdeteksi [12]. Dalam kasus seperti itu, hipofungsi kelenjar tiroid biasanya menetap setelah penghapusan amiodarone.

Manifestasi klinis dari hipotiroidisme dalam pengobatan dengan amiodaron khas untuk kondisi ini dan termasuk kelelahan, kelesuan, intoleransi dingin dan kulit kering, tetapi gondok jarang terjadi. Frekuensi gondok pada pasien dengan hipotiroidisme adalah sekitar 20% dengan tidak adanya kekurangan yodium di wilayah tersebut, tetapi dalam banyak kasus itu ditentukan sebelum pengobatan dengan amiodaron [16].

Pada kebanyakan pasien yang menerima amiodarone, gejala hipotiroidisme tidak ada. Diagnosis dibuat berdasarkan peningkatan kadar TSH serum. Dengan hipotiroidisme jelas, kadar T4 total dan bebas berkurang. Tingkat T3 tidak boleh digunakan untuk tujuan diagnostik, karena dapat dikurangi pada pasien dengan euthyroidisme karena penindasan konversi T4 ke T3 oleh aksi amiodarone.

Tirotoksikosis disebabkan oleh amiodarone

Ada dua varian tirotoksikosis yang disebabkan oleh amiodarone, yang berbeda dalam mekanisme perkembangan dan pendekatan perawatan [1, 2, 8, 17]. Tipe 1 tirotoksikosis berkembang pada pasien dengan penyakit tiroid, termasuk gondok nodular atau varian subklinik gondok beracun difus. Alasannya dianggap asupan yodium, yang merupakan bagian dari amiodarone dan merangsang sintesis hormon tiroid. Mekanisme pengembangan varian tirotoksikosis ini identik dengan hipertiroidisme pada terapi penggantian yodium pada pasien dengan gondok endemik. Dalam hal ini, tirotoksikosis tipe 1 lebih sering terjadi di wilayah geografis dengan kekurangan yodium dalam tanah dan air. Tipe tirotoksikosis 2 berkembang pada pasien yang tidak menderita penyakit tiroid dan berhubungan dengan efek toksik langsung amiodarone, yang menyebabkan tiroiditis destruktif subakut dan pelepasan hormon tiroid yang disintesis ke dalam aliran darah. Ada juga tirotoksikosis campuran, yang menggabungkan fitur dari kedua varian. Dalam beberapa tahun terakhir, beberapa penulis telah mencatat peningkatan frekuensi tirotoksikosis tipe 2, yang saat ini mungkin merupakan varian utama hiperfungsi tiroid dengan penggunaan amiodarone [18]. Perubahan ini mungkin karena pilihan yang lebih teliti dari kandidat untuk terapi obat [18].

Gejala klasik tirotoksikosis (gondok, berkeringat, tremor tangan, penurunan berat badan) dengan hiperfungsi kelenjar tiroid yang disebabkan oleh amiodarone dapat diekspresikan sedikit atau tidak sama sekali [2], sedangkan gangguan kardiovaskular muncul ke permukaan dalam gambaran klinis, termasuk palpitasi, interupsi, sesak nafas saat beraktivitas. Manifestasi yang mungkin dari tirotoksikosis dalam pengobatan dengan amiodarone termasuk gangguan irama jantung berulang, seperti fibrilasi atrium, pengembangan takikardia ventrikel, peningkatan angina, atau gagal jantung [19]. Dengan demikian, dalam kasus seperti itu perlu untuk selalu menentukan indikator fungsi kelenjar tiroid. Tirotoksikosis dapat menyebabkan peningkatan laju penghancuran faktor koagulasi darah yang tergantung pada vitamin K, sehingga harus disarankan dengan peningkatan sensitivitas yang tidak dapat dijelaskan terhadap warfarin pada pasien dengan fibrilasi atrium yang menerima antikoagulan oral dalam kombinasi dengan amiodarone [1]. Diagnosis tirotoksikosis didirikan atas dasar peningkatan tingkat T4 bebas dan penurunan konsentrasi TSH. Isi T3 tidak terlalu informatif, karena mungkin normal.

Untuk memilih taktik pengobatan yang tepat, penting untuk membedakan tipe 1 dan tipe 2 tirotoksikosis [2]. Sebagaimana ditunjukkan di atas, keadaan awal kelenjar tiroid penting, pertama-tama, kehadiran gondok nodular, yang dapat dideteksi dengan USG. Dalam antibodi gondok beracun menyebar ke reseptor TSH dapat dideteksi. Dalam warna Doppler pada pasien dengan tirotoksikosis tipe 1, aliran darah di kelenjar tiroid normal atau meningkat, dan pada tirotoksikosis tipe 2, tidak ada atau menurun.

Beberapa penulis mengusulkan untuk menggunakan diagnosis banding tingkat interleukin-6, yang merupakan penanda untuk penghancuran kelenjar tiroid. Kandungan mediator ini meningkat secara signifikan dengan tirotoksikosis tipe 2 dan tidak berubah atau sedikit meningkat dengan tipe I tirotoksikosis [20]. Namun, beberapa penelitian tidak mengkonfirmasi nilai diagnostik dari indikator ini. Selain itu, tingkat interleukin-6 dapat meningkat dengan penyakit penyerta, seperti gagal jantung. Disarankan bahwa konsentrasi interleukin-6 harus ditentukan dalam dinamika pada pasien dengan tirotoksikosis tipe 2 dan tingkat tinggi mediator ini (misalnya, selama penghapusan terapi patogenetik) [21].

Scintigraphy dengan 131 I, 99m Tc, atau 99m Tc-MIBI juga digunakan untuk diagnosis banding dari dua jenis tirotoksikosis yang disebabkan oleh amiodarone. Tipe 1 tirotoksikosis dicirikan oleh akumulasi obat radioaktif yang normal atau meningkat, sedangkan dengan tirotoksikosis tipe 2 secara signifikan berkurang sebagai akibat dari penghancuran jaringan tiroid. Namun, beberapa peneliti tidak mengkonfirmasi manfaat scintigraphy dengan 131I dalam diagnosis diferensial dari dua jenis tirotoksikosis dalam pengobatan dengan amiodarone [22].

Manifestasi tirotoksikosis pada pengobatan dengan amiodarone dapat berupa rekurensi aritmia, peningkatan angina pektoris atau gagal jantung. Diagnosis dibuat atas dasar penurunan tingkat TSH dan peningkatan konsentrasi T4. Dalam diagnosis diferensial dari tirotoksikosis 1 (disebabkan oleh yodium) dan 2 (efek sitotoksik dari amiodarone) jenis memperhitungkan keberadaan penyakit tiroid dalam sejarah, hasil USG dengan warna Doppler dan skintigrafi tiroid, tingkat interleukin-6.

Pengobatan disfungsi tiroid yang disebabkan oleh amiodarone

Hypothyroidism. Pemutusan amiodarone dalam banyak kasus mengarah pada pemulihan fungsi tiroid dalam 2-4 bulan [23], meskipun di hadapan autoantibodi hipotiroidisme biasanya berlanjut. Pemulihan euthyroidism dapat dipercepat dengan penggunaan potassium prechlorate jangka pendek, termasuk dengan latar belakang terapi lanjutan dengan amiodarone [24,25]. Obat ini secara kompetitif memblokir aliran yodium ke kelenjar tiroid dan, karenanya, efek penghambatannya pada sintesis hormon tiroid. Kebanyakan penulis tidak merekomendasikan pengobatan dengan kalium perklorat, mengingat risiko tinggi kekambuhan hipotiroidisme setelah penarikannya, serta kemungkinan efek samping yang serius, termasuk anemia aplastik dan sindrom nefrotik [1,23]

Pada pasien dengan hipotiroidisme terang-terangan, terapi penggantian levothyroxine direkomendasikan. Ini dimulai dengan dosis minimum 12,5-25 μg / hari, yang secara bertahap meningkat setiap 4-6 minggu di bawah kendali TSH dan ECG atau pemantauan harian EKG [2]. Kriteria untuk efektivitas terapi substitusi - mengurangi gejala (jika ada) dan menormalkan tingkat TSH. Pada hipotiroidisme subklinis, pengobatan segera dengan levothyroxine dibenarkan dengan adanya antibodi antityroid, karena dalam kasus seperti itu ada kemungkinan besar terjadinya hipofungsi kelenjar tiroid yang jelas [23]. Jika tidak ada autoantibodi, keputusan tentang terapi penggantian diambil secara individual. Pemantauan konstan fungsi tiroid (setiap 3 bulan) direkomendasikan. Seperti yang ditunjukkan di atas, kadar T4 serum biasanya meningkat dengan pengobatan amiodarone. Dengan demikian, pengurangannya ke batas bawah norma dalam kombinasi dengan peningkatan konsentrasi TSH dapat menunjukkan kebutuhan untuk terapi penggantian [23].

Tirotoksikosis. Tirotoksikosis yang disebabkan oleh amiodarone adalah kondisi berbahaya yang dikaitkan dengan peningkatan mortalitas, terutama pada pasien usia lanjut dengan gangguan fungsi ventrikel kiri [26]. Dalam hal ini, perlu untuk mengembalikan dan mempertahankan euthyroidism secepat mungkin. Jika tidak mungkin untuk menetapkan jenis tirotoksikosis, maka perlu untuk bertindak secara bersamaan pada mekanisme kerusakan tiroid yang berbeda, terutama pada tirotoksikosis berat, meskipun terapi kombinasi disertai dengan peningkatan frekuensi efek samping. Dengan tirotoksikosis ringan, terutama tipe 2, pemulihan fungsi tiroid secara spontan setelah penghapusan amiodarone adalah mungkin. Namun, dengan tirotoksikosis tipe 1, kemungkinan respon terhadap penghapusan amiodarone rendah.

Untuk menekan sintesis hormon tiroid pada pasien dengan tirotoksikosis tipe 1, obat antitiroid digunakan dalam dosis tinggi (methimazole 40-80 mg atau propylthiouracil 400-800 mg) [2]. Euthyroidism biasanya dipulihkan dalam 6-12 minggu. Setelah kompensasi laboratorium tirotoksikosis, dosis thyreostatics berkurang. Di Eropa, untuk pengobatan tirotoksikosis tipe 1, kalium perklorat sering digunakan, yang memblokir asupan yodium dalam dosis tiroid dan meningkatkan respon terhadap pengobatan dengan thionamide. Obat ini diresepkan untuk jangka waktu yang relatif singkat (2-6 minggu) dalam dosis tidak lebih dari 1 g / hari untuk mengurangi risiko efek samping yang serius [27].

Dengan tipe 2 tirotoksikosis (obat thyroiditis destruktif), kortikosteroid digunakan. Prednisolon diresepkan dalam dosis 40 mg / hari, yang mulai berkurang setelah 2-4 minggu, tergantung pada respons klinis. Lamanya perawatan biasanya 3 bulan. Kondisi pasien sering membaik selama minggu pertama setelah dimulainya terapi kortikosteroid [28]. Thionamides dengan tirotoksikosis tipe 2 tidak efektif. Sebagai contoh, dalam penelitian retrospektif, tanda-tanda hiperfungsi kelenjar tiroid bertahan setelah 6 minggu pada 85% pasien yang menerima thyrostatik, dan hanya 24% pasien yang diberi prednisone [29]. Pengobatan dengan thionamides dibenarkan pada pasien dengan tirotoksikosis tipe 2 yang tidak menanggapi pengobatan dengan kortikosteroid (kemungkinan bentuk campuran penyakit), serta pada pasien yang pemeriksaan diagnostik tidak memungkinkan diferensiasi dua jenis tirotoksikosis [8]. Dalam kasus terakhir, kombinasi thionamide dan prednisone diresepkan dan setelah 2 minggu tingkat T3 bebas ditentukan. Jika berkurang 50% (thyroiditis destruktif), maka Anda dapat membatalkan thyroostatic dan terus mengonsumsi prednisolone. Dengan penurunan tingkat T3 bebas oleh kurang dari 50% (peningkatan sintesis hormon tiroid), terapi thyreostatic dilanjutkan dan prednison dibatalkan [2].

Dengan ketidakefektifan terapi obat gabungan, reseksi subtotal kelenjar tiroid atau tiroidektomi dilakukan [2]. Meskipun perawatan bedah dikaitkan dengan insiden komplikasi yang tinggi, termasuk kematian, penundaan dalam intervensi bedah dapat dikaitkan dengan risiko yang lebih tinggi [28]. Menurut sebuah penelitian retrospektif yang dilakukan di Mayo Clinic (AS) [30], indikasi untuk perawatan bedah pada 34 pasien dengan tirotoksikosis yang diinduksi amiodaron adalah terapi obat yang tidak efektif (sekitar sepertiga dari kasus), kebutuhan untuk terus menerima amiodarone, dekompensasi insufisiensi jantung, gejala berat hipertiroidisme dan penyakit jantung yang membutuhkan pemulihan segera fungsi tiroid. Pada 80% pasien, pengobatan dengan amiodaron setelah operasi dilanjutkan. Perawatan bedah juga dibenarkan oleh kombinasi tirotoksikosis amiodaron terkait dengan gondok beracun nodular [2]. Tiroidektomi sebaiknya dilakukan di bawah anestesi lokal [31].

Di daerah dengan defisiensi iodine perbatasan, pasien dengan gondok difus atau nodular, memiliki penyerapan normal atau peningkatan radioisotop, tanpa adanya efek terapi konservatif, pengobatan dengan yodium radioaktif diindikasikan [2]. Dengan tirotoksikosis tipe 2, metode pengobatan ini tidak efektif [8].

Plasmaferesis dapat digunakan untuk menghilangkan hormon tiroid dari sirkulasi, tetapi efek dari perawatan ini biasanya bersifat sementara. Penggunaan plasmapheresis juga terhambat oleh biaya tinggi dan ketersediaan rendah [17]. Efektivitas lithium pada tirotoksikosis yang disebabkan oleh amiodarone belum terbukti [17].

Pada hipotiroidisme yang disebabkan oleh amiodarone, terapi sulih hormon tiroid diindikasikan. Taktik pengobatan tirotoksikosis terkait amiodarone tergantung pada jenis cedera tiroid. Dengan tirotoksikosis tipe 1, thyrostatik diresepkan, dan dengan tipe 2 tirotoksikosis, kortikosteroid. Jika tidak mungkin untuk menetapkan jenis tirotoksikosis, terapi kombinasi dibenarkan. Dengan tidak efektifnya terapi obat dapat dilakukan pembedahan.

Amiodaron asli atau generik

Dalam beberapa tahun terakhir, perhatian para peneliti telah menarik konsekuensi yang mungkin menggantikan Cordarone asli dengan amiodarone generics. M.Tsadok dkk. [32] dalam penelitian retrospektif, mempelajari insiden disfungsi tiroid pada 2804 dan 6278 pasien dengan fibrilasi atrium yang menerima amiodarone asli dan obat antiaritmia generik, masing-masing. Dosis median amiodaron pada kedua kelompok adalah 200 mg / hari. Frekuensi perkembangan disfungsi tiroid tidak berbeda secara signifikan antara kelompok (rasio odds 0,97; 95% interval kepercayaan 0,87-1,08). Namun demikian, hasil dari beberapa studi klinis dan deskripsi kasus menunjukkan bahwa mengganti obat asli dengan obat generik dapat menyebabkan perubahan yang nyata pada tingkat zat aktif dan / atau metabolitnya dalam darah dan konsekuensi klinis yang serius (kekambuhan aritmia, efek aritmogenik, dan bahkan kematian). [33]. Bahaya terbesar adalah seringnya perubahan generik amiodarone, yang mungkin berbeda secara signifikan dalam sifat farmakokinetik. J.Reiffel dan P.Kowey [34] mensurvei 64 aritmolog terkemuka Amerika, yang diminta untuk melaporkan apakah mereka mengamati rekurensi aritmia ketika mengganti obat antiaritmia asli dengan obat generik. Sekitar setengah dari mereka mengamati episode aritmia (termasuk fibrilasi ventrikel, takikardia ventrikel, fibrilasi atrium dan takikardia pra-atrium), yang pasti atau mungkin terkait dengan penggantian obat asli. Secara total, 54 rekurensi aritmia dilaporkan, termasuk 32 kasus penggantian Cordarone dengan amiodarone generic. Tiga pasien meninggal. Dalam beberapa kasus, hubungan antara rekurensi aritmia dan penggantian obat antiaritmia dikonfirmasi oleh provokasi berulang atau analisis tingkat serum obat dalam plasma. Dengan demikian, sekitar setengah dari responden memiliki masalah dengan mengubah obat antiaritmia, dan dalam semua kasus ini, obat asli diganti dengan salinannya. Menurut J.Reiffel [35], obat antiaritmia tidak boleh diganti pada pasien dengan aritmia yang mengancam nyawa, aritmia yang dapat menyebabkan kehilangan kesadaran, serta dalam kasus di mana peningkatan kadar obat dalam darah dapat menyebabkan efek aritmogenik.

Haruskah amiodarone dibatalkan karena disfungsi tiroid?

Dalam kasus perkembangan disfungsi tiroid, diinginkan untuk membatalkan amiodarone, yang dalam beberapa kasus dapat menyebabkan restorasi euthyroidism. Namun, penghapusan amiodaron dimungkinkan dan jauh dari dibenarkan dalam semua kasus [28]. Pertama, amiodarone sering satu-satunya obat yang dapat mengendalikan aritmia. Kedua, amiodaron memiliki waktu paruh yang panjang, sehingga efeknya dapat bertahan selama beberapa bulan. Dengan demikian, penghapusan obat tidak dapat menyebabkan peningkatan fungsi tiroid dan menyebabkan kekambuhan aritmia. Ketiga, amiodaron dapat bertindak sebagai antagonis T3 pada tingkat jantung dan memblokir konversi T4 menjadi T3, oleh karena itu, penghentian terapi bahkan dapat menyebabkan peningkatan manifestasi jantung tirotoksikosis. Selain itu, cukup sulit untuk memprediksi konsekuensi dari pengangkatan obat antiaritmia baru untuk pasien dengan tirotoksikosis, yang jaringannya, termasuk miokardium, jenuh dengan amiodarone. Dalam hal ini, pada pasien dengan aritmia serius, terutama yang mengancam jiwa, lebih aman untuk tidak membatalkan amiodarone, tetapi untuk melanjutkan terapi dengan obat ini selama pengobatan disfungsi tiroid. Rekomendasi dari American Thyroid Association dan American Association of Clinical Endocrinologists 2011 [28] menunjukkan bahwa keputusan untuk melanjutkan terapi dengan amiodarone dalam hal tirotoksikosis harus dilakukan secara individual setelah berkonsultasi dengan ahli jantung. Para ahli Rusia, yang telah mempelajari masalah disfungsi tiroid yang disebabkan oleh amiodaron selama bertahun-tahun, juga menganggapnya tepat untuk mengkompensasi tirotoksikosis atau terapi penggantian untuk hipotiroidisme sambil terus menerima amiodarone, jika diresepkan untuk pencegahan primer atau sekunder dari aritmia ventrikel yang fatal atau jika dibatalkan obat tidak mungkin untuk alasan lain (segala bentuk aritmia terjadi dengan gejala klinis yang parah, yang tidak dapat dihilangkan menggunakan terapi antiaritmik (2). Sebagaimana ditunjukkan di atas, dalam kasus yang parah, jika Anda perlu dengan cepat mengembalikan fungsi tiroid dan ketidakefektifan terapi obat, tiroidektomi dapat dilakukan.

Perkembangan hipotiroidisme tidak disertai dengan penurunan efektivitas antiaritmia dari amiodarone dan bukan merupakan indikasi untuk pembatalan, dan terapi penggantian dengan levothyroxine tidak menyebabkan kembalinya gangguan irama jantung [36]. Beberapa penelitian kecil telah menunjukkan kemungkinan pengobatan tirotoksikosis yang efektif sambil terus menerima amiodarone. Misalnya, S.E. Serdyuk et al. [7] tidak menghentikan pengobatan dengan obat ini pada 87% pasien dengan tirotoksikosis yang disebabkan oleh amiodarone. Pada pasien ini, pemulihan euthyroidism disertai dengan peningkatan efektivitas antiaritmia dari amiodarone. F. Usman dkk. [37] mencatat keampuhan pengobatan yang sebanding untuk tirotoksikosis yang disebabkan oleh amiodarone pada pasien yang melanjutkan dan menghentikan terapi antiaritmia dengan obat ini. Menurut S.Eskes et al. [38], euthyroidism dicapai pada semua 36 pasien dengan tirotoksikosis tipe 2 yang menjalani terapi patogenetik dengan amiodarone. F.Bogazzi dkk. [39] dalam sebuah studi percontohan menunjukkan bahwa administrasi amiodarone yang berkelanjutan dapat menunda pemulihan euthyroidism pada pasien dengan tirotoksikosis tipe 2, meskipun fakta ini perlu dikonfirmasi dalam penelitian tambahan.

Kompensasi tirotoksikosis atau terapi penggantian untuk hipotiroidisme dapat dilakukan dengan latar belakang pemberian amiodarone lanjutan, jika diresepkan untuk pencegahan primer atau sekunder dari aritmia ventrikel yang fatal atau jika obat tidak dapat dibatalkan karena alasan lain.

Anda Mungkin Seperti Hormon Pro